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J-GLOBAL ID：202002270302789746   整理番号：20A0591198

肝臓癌細胞において,ヒドロキシゲンカニンはクラスI HDAC発現を阻害し,ソラフェニブの抗腫瘍活性を相乗的に増強する【JST・京大機械翻訳】

Hydroxygenkwanin Inhibits Class I HDAC Expression and Synergistically Enhances the Antitumor Activity of Sorafenib in Liver Cancer Cells

著者 (15件)： Chen Chi-Yuan (Tissue Bank, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Chen Chi-Yuan (Research Center for Chinese Herbal Medicine, Graduate Institute of Health Industry Technology and Research Center for Food and Cosmetic Safety, College of Human Ecology, Chang Gung University of Science and Technology, Taoyuan, Taiwan) ,  Chen Chin-Chuan (Tissue Bank, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Chen Chin-Chuan (Graduate Institute of Natural Products, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Chuang Wen-Yu (Department of Anatomic Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University School of Medicine, Taoyuan, Taiwan) ,  Leu Yann-Lii (Graduate Institute of Natural Products, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Leu Yann-Lii (Chinese Herbal Medicine Research Team, Healthy Aging Research Center, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Leu Yann-Lii (Center for Traditional Chinese Medicine, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Ueng Shir-Hwa (Department of Anatomic Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University School of Medicine, Taoyuan, Taiwan) ,  Hsueh Chuen (Tissue Bank, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Hsueh Chuen (Department of Anatomic Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University School of Medicine, Taoyuan, Taiwan) ,  Yeh Chau-Ting (Department of Hepato-Gastroenterology, Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Wang Tong-Hong (Tissue Bank, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Wang Tong-Hong (Research Center for Chinese Herbal Medicine, Graduate Institute of Health Industry Technology and Research Center for Food and Cosmetic Safety, College of Human Ecology, Chang Gung University of Science and Technology, Taoyuan, Taiwan) ,  Wang Tong-Hong (Department of Hepato-Gastroenterology, Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 216  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異常ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)発現は癌発生と進行に密接に関連する。多くのHDAC阻害剤は癌治療に広く使用されている。しかしながら,重篤な副作用は,しばしばそれらの臨床応用を制限する。本研究では,HDAC阻害活性と低い生理学的毒性を有する天然化合物を同定し,肝臓癌治療におけるそれらの実現可能性と作用機序を調査することを試みた。酵母スクリーニングシステムを用いて,HDAC阻害活性を有する天然化合物を同定した。さらに,ウエスタンブロット法を用いて,ヒト肝癌細胞株におけるHDACに対する阻害効果を検証した。細胞機能分析を用いて,効果と機構を調査し,in vitro結果をBALB/cヌードマウスで検証した。著者らは,Daphne genkwaからの抽出物,ヒドロキシゲンクwan(HGK)がクラスI HDAC発現を阻害し,それにより腫瘍抑制因子p21の発現を誘導し,p53とp65のアセチル化と活性化を促進することを見出した。これは,肝臓癌細胞の成長,移動,および浸潤の阻害をもたらし,細胞アポトーシスを促進した。動物モデルは,HGKがソラフェニブと相乗的に腫瘍増殖を阻害することを明らかにした。HGKはクラスI HDAC発現を阻害し,低い生理学的毒性を有した。それは,肝臓癌治療のためのアジュバントとして大きな可能性を有し,治療効果を改善するためにソラフェニブのような抗癌剤との併用で使用される可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  アセチル化 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  アジュバント ,  *肝臓腫瘍 ,  ヌードマウス ,  ヒト ,  アポトーシス ,  抗腫瘍薬 ,  p53タンパク質 ,  in vitro実験 ,  酵母 ,  ウェスタンブロット法 ,  発癌 ,  副作用

著者キーワード (5件)： ヒドロキシゲンカニン(HgK) ,  肝癌 ,  ヒストンデアセチラーゼ(HDAC) ,  p21 ,  ソラフェニブ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (71件)：

• Liao SH, Su TH, Jeng YM, Liang PC, Chen DS, Chen CH, et al. Clinical manifestations and outcomes of patients with sarcomatoid hepatocellular carcinoma. Hepatology. (2019) 69:209-21. doi: 10.1002/hep.30162
• Niu L, Liu L, Yang S, Ren J, Lai PBS, Chen GG. New insights into sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma: Responsible mechanisms and promising strategies. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. (2017) 1868:564-70. doi: 10.1016/j.bbcan.2017.10.002
• Llovet JM. Liver cancer: time to evolve trial design after everolimus failure. Nat Rev Clin Oncol. (2014) 11:506-7. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.136
• Worns MA, Galle PR. HCC therapies-lessons learned. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2014) 11:447-52. doi: 10.1038/nrgastro.2014.10
• Muntane J, De la Rosa AJ, Docobo F, Garcia-Carbonero R, Padillo FJ. Targeting tyrosine kinase receptors in hepatocellular carcinoma. Curr Cancer Drug Targets. (2013) 13:300-12. doi: 10.2174/15680096113139990075

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝臓 ,  癌細胞 ,  クラス ,  HDAC ,  発現 ,  阻害 ,  ソラフェニブ ,  抗腫瘍活性 ,  増強