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J-GLOBAL ID：202002270993353927   整理番号：20A0547306

3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸はラット脳における酸化還元およびエネルギーホメオスタシス,ミトコンドリア動態および小胞体-ミトコンドリアクロストークを損なう【JST・京大機械翻訳】

3-Hydroxy-3-Methylglutaric Acid Impairs Redox and Energy Homeostasis, Mitochondrial Dynamics, and Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Crosstalk in Rat Brain

著者 (11件)： da Rosa Mateus Struecker (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  da Rosa-Junior Nevton Teixeira (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Parmeggiani Belisa (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Glaenzel Nicolas Manzke (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  de Moura Alvorcem Leonardo (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Ribeiro Rafael Teixeira (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Grings Mateus (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Wajner Moacir (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Departamento de Bioquimica, Instituto de Ciencias Basicas da Saude, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Wajner Moacir (Servico de Genetica Medica, Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Leipnitz Guilhian (Programa de Pos-Graduacao em Ciencias Biologicas: Bioquimica, Departamento de Bioquimica, Instituto de Ciencias Basicas da Saude, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil) ,  Leipnitz Guilhian (Programa de Pos-Graduacao em Fisiologia, Instituto de Ciencias Basicas da Saude, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil)
資料名： Neurotoxicity Research  (Neurotoxicity Research)
巻： 37  号： 2  ページ： 314-325  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4807A  ISSN： 1029-8428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAリアーゼ(HL)欠損は,組織および生体液における3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸(HMG)の主な蓄積により特徴付けられる神経代謝障害である。患者は,しばしば代謝性アシドーシス,非ケトン性低血糖症,低酸素症,致死性および昏睡を伴う生活の最初の年に存在する。神経症状は,有機酸の高い尿中排泄により特徴付けられる代謝脱代償のエピソードの間に誘発されるか悪化する可能性があるので,本研究では,注射後に1(短期)または20日(長期)の新生児ラットの脳における酸化還元ホメオスタシス,クエン酸サイクル酵素活性,動力学(ミトコンドリア融合と分裂)および小胞体(ER)-ミトコンドリアクロストークに及ぼすHMG脳室内投与の影響を検討した。HMGは脂質過酸化を誘導し,グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)とクエン酸サイクル酵素の活性を低下させ,投与1日後にバイオエネルギーと酸化還元破壊を示唆した。ER-ミトコンドリアクロストーク及びミトコンドリア融合に関与する蛋白質,VDAC1,Grp75及びミトフシン-1のレベルはHMGにより増加した。さらに,HMGはシナプトフィシンレベルおよびタウ燐酸化を減少させ,活性なカスパーゼ-3含量を増加させ,細胞損傷を示した。最後に,HMGはGPx活性とシナプトフィシンレベルを低下させ,注入後20日でMAPKリン酸化を変化させ,長期毒性がこの有機酸によりさらに誘導されることを示唆した。まとめると,これらのデータは,HMGが酸化ストレスを誘導し,出生直後のラット脳における生体エネルギー,動力学,ER-ミトコンドリアコミュニケーション,およびシグナル伝達経路を破壊することを示す。これらの機序は,新生児期のHL欠損患者で起こる代償時の症状の発症と進行の根底にあると推定される。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クエン酸サイクル ,  グルタチオンペルオキシダーゼ ,  リアーゼ ,  酸化ストレス ,  神経症状 ,  *ミトコンドリア ,  *酸化還元反応 ,  *ラット ,  リン酸化 ,  低酸素症 ,  タンパク質 ,  有機酸 ,  代謝異常 ,  酵素活性度 ,  *小胞体

著者キーワード (5件)： 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸 ,  レドックスとエネルギーホメオスタシス ,  ミトコンドリア動力学 ,  小胞体-ミトコンドリアクロストーク ,  大脳皮質

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (9件)： 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸 ,  ラット ,  脳 ,  酸化還元 ,  エネルギーホメオスタシス ,  ミトコンドリア動態 ,  小胞体 ,  ミトコンドリア ,  クロストーク