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J-GLOBAL ID:202002272248685638   整理番号:20A2284437

軽度および重度の新生児低酸素性虚血性脳損傷における明確な住居および浸潤マクロファージ集団とそれらの食細胞機能【JST・京大機械翻訳】

Distinct Residential and Infiltrated Macrophage Populations and Their Phagocytic Function in Mild and Severe Neonatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage
著者 (13件):
資料名:
巻: 14  ページ: 244  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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新生児脳損傷,特に低酸素-虚血(HI)により誘導される重度の傷害は,死亡率と長期神経学的障害を生じる。著者らの以前の研究は,未知の機能を持つ低酸素-虚血性脳障害(HIBD)のマウスモデルにおいて,住宅ミクログリア細胞(MGs)および浸潤単球由来マクロファージ(MDM)を含むCD11b+骨髄細胞の活性化を示した。ここでは,MGとMDMの食作用機能の違いを検討し,HIBD後のそれらの潜在的役割を明らかにした。HIは生後9~10日のマウスで誘導した。損傷後1日目および3日目に,病理学的および神経行動学的検査を行い,軽度または重度の脳損傷を分類した。フローサイトメトリーを適用して,CD11b+細胞におけるCD45の相対的発現レベルに従ってMGとMDMの数の動的変化を定量化した。CX_3CR_1GFPCCR_2RFP二重形質転換マウスを用いて,HIBD後の脳実質におけるMGとMDMを同定した。リソソーム関連膜蛋白質1(LAMP1),toll様受容体2(TLR2),CD36および形質転換成長因子(TGF-β)発現レベルを測定し,これらの細胞における食細胞および神経保護因子の根底にある機能を評価した。FITC-デキストラン40食作用アッセイを適用して,in vitroでの酸素-グルコース欠乏(OGD)下の食作用機能の変化を調べた。新生児HIは,軽度または重度の傷害の異なる程度の脳損傷を誘導することを見出した。軽度損傷動物と比較して,重度の損傷のマウスは,より低い体重,より悪い神経行動スコアおよび異常な脳形態を有した。重度に損傷した脳では,CD11b+細胞はMDM集団の増加およびMG集団の減少を含めて著しく増加した。更に,脳実質へのMDM浸潤は,CX_3CR_1GFPCCR_2RFP二重形質転換マウスで明らかであった。軽度および重度の脳損傷は,HI後1および3日で,MDMおよびMGの異なる食作用と関係した反応および神経保護機能を生じた。食作用機能はBV2細胞で活性化したが,in vitroでOGD下でRaw264.7細胞でダウンレギュレートした。これらの観察は,新生児HIが異なる程度の脳損傷を誘発することを示す。浸潤マクロファージMDMの割合は増加し,重度の脳損傷で損傷した脳実質に動員された。常在マクロファージMGs比率は,軽度および重度の脳傷害の両方で,活性化食細胞機能を低下し,維持し,重度の脳傷害で神経保護機能を回復した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  循環系の基礎医学 
引用文献 (58件):

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