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J-GLOBAL ID：202002275561593758   整理番号：20A1873498

肥満の代謝および認知合併症の効果的治療のための新規超長時間作用性エキセンディン-4キメラ蛋白質の遺伝子工学【JST・京大機械翻訳】

Genetic engineering of novel super long-acting Exendin-4 chimeric protein for effective treatment of metabolic and cognitive complications of obesity

著者 (12件)： Lee Jong Youl (Department of Anatomy and Convergence Medical Science, Bio Anti-Aging Medical Research Center, Institute of Health Sciences, College of Medicine, Gyeongsang National University, Jinju, Gyeongnam, 52727, Republic of Korea) ,  Park Taehoon (College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Gyeongsang National University, 501 Jinju Daero, Jinju, Gyeongnam, 52828, Republic of Korea) ,  Hong Eunmi (New Drug Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation (DGMIF), Daegu, 41061, Republic of Korea) ,  Amatya Reeju (College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Gyeongsang National University, 501 Jinju Daero, Jinju, Gyeongnam, 52828, Republic of Korea) ,  Park Kyung-Ah (Department of Anatomy and Convergence Medical Science, Bio Anti-Aging Medical Research Center, Institute of Health Sciences, College of Medicine, Gyeongsang National University, Jinju, Gyeongnam, 52727, Republic of Korea) ,  Park Young-Hoon (New Drug Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation (DGMIF), Daegu, 41061, Republic of Korea) ,  Min Kyoung Ah (College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, Gimhae, Gyeongnam, 50834, Republic of Korea) ,  Jin Minki (College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, Gimhae, Gyeongnam, 50834, Republic of Korea) ,  Lee Sumi (College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, Gimhae, Gyeongnam, 50834, Republic of Korea) ,  Hwang Seungmi (College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, Gimhae, Gyeongnam, 50834, Republic of Korea) ,  Roh Gu Seob (Department of Anatomy and Convergence Medical Science, Bio Anti-Aging Medical Research Center, Institute of Health Sciences, College of Medicine, Gyeongsang National University, Jinju, Gyeongnam, 52727, Republic of Korea) ,  Shin Meong Cheol (College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Gyeongsang National University, 501 Jinju Daero, Jinju, Gyeongnam, 52828, Republic of Korea)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 257  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの治療用蛋白質に対する共通のボトルネック課題は,それらの短い血漿半減期にあり,しばしば,治療をはるかに適合せず,十分な治療効率を達成することができる。この問題に取り組むために,アルブミン結合ドメイン(ABD)と抗新生児Fc受容体(FcRn)アフィボディ(AFF)の治療的蛋白質への遺伝的融合に基づく新しいドラッグデリバリー戦略を紹介した。このABD-AFF融合戦略は,ABD媒介アルブミン結合を介した迅速な糸球体濾過を防ぎ,他方で,FcRnへのAFF仲介高親和性結合によるFcRn仲介リサイクリングの効率を増加させる,一方では,血漿滞留時間を延長する相乗効果を提供する。本研究では,短い血漿半減期を有する臨床的に利用可能な抗糖尿病ペプチドであるエキセンジン-4(EX)へのABD-AFF融合戦略の適用の実現可能性を検討した。E.coliから産生したEX-ABD-AFFは,マウスにおいてSUMO標識EX(SUMO-EX)(0.7時間)よりも著しく(241倍)長い血漿半減期を示した。さらに,高脂肪食(HFD)給餌肥満マウスモデルにおいて,EX-ABD-AFFは体重の減少を伴う12日間にわたって有意な血糖降下作用を提供することができた。長期研究において,EX-ABD-AFFは,肥満関連代謝合併症(高血糖,高脂血症および脂肪肝)を有意に逆転させ,さらに認知障害を改善することができた。全体として,この研究は,ABD-AFF融合が,治療蛋白質の血漿半減期を大きく増加し,それらの薬剤性を著しく改善する,効果的な戦略になることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  血漿 ,  ペプチド ,  アルブミン ,  *遺伝 ,  血糖降下作用 ,  脂肪肝 ,  相乗作用 ,  糖尿病 ,  *肥満 ,  結合部位 ,  親和性 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  *合併症
準シソーラス用語： *エキセンジン-4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Exendin-4 ,  アルブミン結合ドメイン ,  FcRn ,  アフィボディ ,  GLP-1R ,  肥満

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肥満 ,  代謝 ,  認知 ,  合併症 ,  治療 ,  長時間 ,  エキセンディン-4 ,  キメラ蛋白質 ,  遺伝子工学