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J-GLOBAL ID:202002275770739071   整理番号:20A2344146

エストロゲンとエストロゲン受容体は肝臓において性に偏った自己貪食作用を混乱させる【JST・京大機械翻訳】

Estrogen and estrogen receptors chauffeur the sex-biased autophagic action in liver
著者 (10件):
資料名:
巻: 27  号: 11  ページ: 3117-3130  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1650A  ISSN: 1350-9047  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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オートファジーまたは細胞自己消化は,エネルギーホメオスタシス,発生,分化および生存に必須の細胞過程である。しかし,肝臓オートファジーにおける性バイアス差をもたらす内因性因子は,まだ知られていない。本研究では,オートファジー遺伝子がステロイド産生組織で多様に発現し,大部分が肝臓で豊富であり,個々の性性により影響されることを見出した。飢餓誘導オートファジーは,時間依存雌支配様式で,飢餓時に,強い性応答循環ステロイド-HK2関係が観察され,オートファジー調節におけるエストロゲンの重要性を強調した。これは,エストロゲン添加(雄)または閉塞(雌)で,それぞれ,増強または抑制されたオートファジーにより更に確認された。さらに,エストロゲンは,雌魚におけるストレス管理,グルコース代謝,およびオートファジー作用の間の一般的な脱名であることが証明された。さらに,エストロゲン受容体(ER)α-およびER-β2-ノックアウト(KO)メダカを用い,性-バイアスオートファジーにおけるER特異的差異を見出した。興味深いことに,飢餓は雄ERα-KO魚におけるmTOR転写(対照と比べて)を有意に上昇させたが,HK2及びULK活性化は雌配向様式でKO魚において顕著に低下した。その後,ChIP分析は,mTORの上流レギュレーターであるNRF2がERαに結合するのみであり,ERαとERβ2の両方がHK2とLC3を効果的に引き下げていることを確認した。FIHCデータは,ER-KO魚において,LC3核-細胞質輸送とSIRT1とDORを含むその関連経路が大いに影響を受けることを示した。累積的に,著者らのデータは,ERα-KOが初期オートファジー開始に強く影響し,LC3核-細胞質転座を変化させ,それによってメダカにおける性-バイアス最終オートファゴソーム形成に影響することを示唆する。したがって,ステロイド応答オートファジー調節スイッチと性偏性ステロイド/ステロイド受容体アベイラビリティの存在は,性-自食作用に影響を及ぼす。予想通り,この研究は,性特異的な医学研究および治療に対するより新しい評価を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般 

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