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J-GLOBAL ID：202002276442325502   整理番号：20A1733146

薬剤耐性HIV感染およびHIV関連CNS合併症に対する新規中枢神経系(CNS)標的化プロテアーゼ阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Novel Central Nervous System (CNS)-Targeting Protease Inhibitors for Drug-Resistant HIV Infection and HIV-Associated CNS Complications

著者 (10件)： Amano Masayuki ,  Salcedo-Gomez Pedro Miguel ,  Yedidi Ravikiran S. ,  Zhao Rui ,  Hayashi Hironori ,  Hasegawa Kazuya ,  Nakamura Tomofumi ,  Martyr Cuthbert D. ,  Ghosh Arun K. ,  Mitsuya Hiroaki
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 7  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTは現在,HIV-1関連中枢神経系(CNS)合併症に対する特異的治療法はない。ここでは,3種類の新しく設計したCNS標的化HIV-1プロテアーゼ阻害剤(PIs),GRL-083-13,GRL-084-13およびGRL-087-13は,P1-3,5-ビス-フルオロフェニルまたはP1-パラ-モノフルオロフェニル環およびP2-ビス-テトラヒドロフラノ(ビス-THF)またはP2-テトラヒドロピラノ-テトラヒドロフラノ(Tp-THF)を含み,スルホンアミドイソステアは,野生型HIV-1株および一次臨床分離株(50%有効濃度[EC_50],0.0002から~0.003μM)に対し,最小細胞毒性で高活性であることを報告する。これらのCNS標的化PIsはHIV-1変異体(EC_50,0.002~0.047μM)の複製を効率的に抑制し,高濃度の従来のHIV-1 PIsで伝播した。このようなCNS標的化PIはHIV-2_RODに対する抗ウイルス活性を維持し,長期治療後の既存の抗ウイルス処方にもはや反応しなかったAIDS患者から分離した多剤耐性臨床HIV-1変異体も維持した。長期薬物選択実験は,これらのCNS標的化PIに対する耐性HIV-1の出現が実質的に遅れることを明らかにした。さらに,CNS標的化PIは,in vitro血液-脳関門再建システムで評価したように,種々のFDA承認抗HIV-1薬を含む試験化合物の中で,最も好ましいCNS浸透特性を示した。結晶学的分析は,CNS標的化PIのP2部分の二環環がHIV-1プロテアーゼ(PR)活性部位と強い水素結合相互作用を形成することを示した。さらに,P1-3,5-ビス-フルオロフェニルとP1-パラ-モノフルオロフェニル環の両方が,ダルナビル(DRV)の場合よりも,PRとより大きなvan der Waals接触を維持した。データは,このCNS標的化PIが野生型および/または多剤耐性HIV-1株に感染した患者の治療に対し望ましい特徴を有し,HIV-1と関係した神経認知疾患(HAND)および他のCNS合併症に対する有望な予防および/または治療候補になることを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 水素結合 ,  抗ウイルス作用 ,  活性部位 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  細胞毒性 ,  野生型 ,  *ターゲティング ,  *合併症 ,  後天性免疫不全症候群 ,  in vitro実験 ,  *HIV【ウイルス】 ,  多剤耐性 ,  HIV1
準シソーラス用語： EC50 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (7件)： 薬剤耐性 ,  HIV感染 ,  HIV ,  合併症 ,  中枢神経系 ,  標的化 ,  プロテアーゼ阻害剤