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J-GLOBAL ID:202002277988155663   整理番号:20A2509263

システイン保存はCDGSH鉄硫黄ドメイン含有蛋白質(CISD)を介してフェロトーシスに対するグルタチオン枯渇細胞に対する耐性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Cysteine preservation confers resistance to glutathione-depleted cells against ferroptosis via CDGSH iron sulphur domain-containing proteins (CISDs)
著者 (3件):
資料名:
巻: 54  号:ページ: 397-407  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0453B  ISSN: 1071-5762  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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フェロトーシスは,リン脂質ヒドロペルオキシド-グルタチオンペルオキシダーゼ(GPX4)活性の抑制および脂質過酸化産物の対応する上昇により典型的に誘導される,鉄依存性,非アポトーシス細胞死の型である。シスチンのxCT仲介取り込みの阻害はフェロトーシスを一般的に引き起こすが,ブチオニンスルホキシイミン(BSO)によるグルタチオン(GSH)合成の阻害に対する細胞の感受性はかなり変化する。本研究の目的は,細胞におけるシステイン(Cys)供給またはGSH合成のいずれかの標的阻害に対するこれらの異なる応答に関与する基礎となる機構を明らかにすることであった。マウス肝癌Hepa1-6細胞をBSOで処理したとき,細胞内GSHレベルは枯渇したが,細胞内Cysレベルはむしろ増加し,細胞の生存率は変化せず,CysがGSH枯渇条件下でフェロトーシスに対するこの耐性に役割を持つことを示唆した。細胞をピオグリタゾン(PGZ)で処理した場合,CDGSH鉄硫黄ドメイン含有蛋白質(CISDs)の強力な阻害剤,PGZ単独は,細胞生存率またはGSH濃度に影響を与えなかったが,BSO処理によるGSH枯渇条件下でフェロトーシスを誘導した。PGZとBSOによる共処理の場合,第一鉄と過酸化脂質のレベルは細胞中で強く増加したが,小胞体ストレスもアポトーシスも明らかでなかった。まとめると,CISDは遊離鉄毒性とCysにより提供される補助によるその後の脂質過酸化を抑制することにより抗アポトーシス機能を発揮するように見えた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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