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J-GLOBAL ID：202002279100334833   整理番号：20A1175106

糖蛋白質CD98HCとの複合体におけるヒトL型アミノ酸輸送体1の低温EM構造【JST・京大機械翻訳】

Cryo-EM structure of the human L-type amino acid transporter 1 in complex with glycoprotein CD98hc

著者 (21件)： Lee Yongchan (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Lee Yongchan (Department of Structural Biology, Max Planck Institute of Biophysics, Frankfurt, Germany) ,  Wiriyasermkul Pattama (Department of Collaborative Research for Bio-Molecular Dynamics, Nara Medical University, Nara, Japan) ,  Jin Chunhuan (Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Quan Lili (Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Ohgaki Ryuichi (Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Okuda Suguru (Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Kusakizako Tsukasa (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nishizawa Tomohiro (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Oda Kazumasa (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ishitani Ryuichiro (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ishitani Ryuichiro (Preferred Networks, Inc., Tokyo, Japan) ,  Yokoyama Takeshi (Laboratory for Protein Functional and Structural Biology, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kanagawa, Japan) ,  Nakane Takanori (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakane Takanori (MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK) ,  Shirouzu Mikako (Laboratory for Protein Functional and Structural Biology, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kanagawa, Japan) ,  Endou Hitoshi (J-Pharma Co., Ltd, Kanagawa, Japan) ,  Nagamori Shushi (Department of Collaborative Research for Bio-Molecular Dynamics, Nara Medical University, Nara, Japan) ,  Nagamori Shushi (Global Innovation Center, Shiseido Co., Ltd, Kanagawa, Japan) ,  Kanai Yoshikatsu (Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Nureki Osamu (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 26  号： 6  ページ： 510-517  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： L型アミノ酸輸送体1(LAT1又はSLC7A5)は膜を通して大きな中性アミノ酸を輸送し,脳薬物送達及び腫瘍増殖に重要である。LAT1はCD98重鎖(CD98hc,4F2hc又はSLC3A2)とジスルフィド結合ヘテロ二量体を形成するが,集合及びアミノ酸輸送の機構はほとんど理解されていない。ここでは,3.3Å解像度でヒトLAT1-CD98hcヘテロ二量体の低温EM構造を報告する。LAT1は正準Leu T折畳みを特徴とし,膜貫通ヘリックス6上に異常なループ構造を示し,嵩高いアミノ酸と薬物を収容する拡張空洞を形成する。CD98hcは細胞外,膜貫通及び推定コレステロール仲介相互作用を介してLAT1と結合する。また,2つの抗CD98抗体は,CD98hc上の異なる複数のエピトープを認識するが,そのグリカンではなく,それらのロバストな反応性を説明することを示した。これらの結果は,糖蛋白質-溶質キャリア集合の原理を明らかにし,前臨床薬物およびLAT1またはCD98hcを標的とする抗体を改善するためのテンプレートを提供する。2つの抗体との複合体におけるLAT1-CD98hcヘテロ二量体の低温EM構造は,LAT1-CD98hcの集合と機能への洞察を提供し,抗腫瘍活性を有する潜在的治療抗体により標的化されたエピトープを明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *低温 ,  *アミノ酸 ,  抗腫瘍作用 ,  抗体 ,  ジスルフィド結合 ,  *糖タンパク質 ,  ヒト ,  折畳み ,  *複合体 ,  重鎖 ,  エピトープ ,  ターゲティング ,  ドラッグデリバリーシステム ,  ステロール ,  脂環式アルコール

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (6件)： 糖蛋白質 ,  複合体 ,  ヒト ,  L型アミノ酸輸送体1 ,  低温 ,  EM