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J-GLOBAL ID:202002280276527390   整理番号:20A1442437

WHSC1はヒストンH1をモノメチル化し,頭頚部の扁平上皮癌において幹細胞様特徴を誘導する【JST・京大機械翻訳】

WHSC1 monomethylates histone H1 and induces stem-cell like features in squamous cell carcinoma of the head and neck
著者 (15件):
資料名:
巻: 22  号:ページ: 283-293  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3158A  ISSN: 1476-5586  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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頭頚部(SCCHN)の扁平上皮癌は転帰不良の悪性腫瘍であり,新規治療法が緊急に必要である。著者らは最近,WHSC1がH3K36ジメチル化を通してSCCHN細胞の生存率に必要であることを示した。ここでは,その新しい基質,ヒストンH1の同定を報告し,WHSC1仲介H1.4K85モノメチル化がSCCHN細胞における幹細胞性特徴を増強することを示した。SCCHN細胞におけるWHSC1と相互作用する蛋白質を同定するために,WHSC1免疫沈降と質量分析は,WHSC1相互作用候補としてH1を同定した。in vitroメチルトランスフェラーゼ分析は,WHSC1がK85でH1をモノメチル化することを示した。H1K85モノメチル化特異的抗体を生成し,このメチル化がin vivoで起こることを確認した。野生型(FLAG-H1.4-WT)または変異型(FLAG-H1.4K85A)ベクターのいずれかをメチル化されないリジン85と安定に発現させるSCC-35細胞を用いた球形成アッセイは,変異ベクターを有するそれらより野生型を発現するSCC-35細胞においてより高い数の球を示した。野生型H1.4を発現するSCC-35細胞は,変異ベクターを発現するものより速く増殖した。FLAG-H1.4-WTまたはFLAG-H1.4K85A SCC-35細胞のRNA配列決定,RT-PCRおよびウェスタンブロッティングは,OCT4レベルが変異細胞と比較して野生型でより高いことを明らかにした。これらの結果を,H1.4K85Rを発現するためにCRISPRで遺伝的に修飾したSCC-35細胞において再現した。クロマチン免疫沈降は,FLAG-H1.4K85AがFLAG-H1.4-WTと比較してOCT4遺伝子において占有を減少させることを示した。この研究は,K85でのWHSC1モノメチル化H1.4が,SCCHN細胞でOCT4と幹細胞性特徴の転写活性化を誘導し,SCCHNでWHSC1を介しH1.4K85モノメチル化を標的化する根拠を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  酵素一般 

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