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J-GLOBAL ID：202002280523129753   整理番号：20A1412752

イミダゾチアゾール誘導体の構造最適化はB-Raf V600E阻害剤としての新しい有望なシリーズを提供する;合成,in vitroアッセイおよびin silicoスクリーニング【JST・京大機械翻訳】

Structural optimization of imidazothiazole derivatives affords a new promising series as B-Raf V600E inhibitors; synthesis, in vitro assay and in silico screening

著者 (11件)： Ammar Usama M. (Center for Biomaterials, Korea Institute of Science & Technology (KIST School), Seoul, Seongbuk-gu 02792, Republic of Korea) ,  Ammar Usama M. (University of Science & Technology (UST), Daejeon, Yuseong-gu 34113, Republic of Korea) ,  Ammar Usama M. (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Ahram Canadian University, Giza 12566, Egypt) ,  Abdel-Maksoud Mohammed S. (Medicinal & Pharmaceutical Chemistry Department, Pharmaceutical and Drug Industries Research Division, National Research Centre (NRC), Dokki, Giza 12622, Egypt) ,  Ali Eslam M.H. (Center for Biomaterials, Korea Institute of Science & Technology (KIST School), Seoul, Seongbuk-gu 02792, Republic of Korea) ,  Ali Eslam M.H. (University of Science & Technology (UST), Daejeon, Yuseong-gu 34113, Republic of Korea) ,  Mersal Karim I. (Center for Biomaterials, Korea Institute of Science & Technology (KIST School), Seoul, Seongbuk-gu 02792, Republic of Korea) ,  Mersal Karim I. (University of Science & Technology (UST), Daejeon, Yuseong-gu 34113, Republic of Korea) ,  Ho Yoo Kyung (Chemical Kinomics Research Center, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Republic of Korea) ,  Oh Chang-Hyun (Center for Biomaterials, Korea Institute of Science & Technology (KIST School), Seoul, Seongbuk-gu 02792, Republic of Korea) ,  Oh Chang-Hyun (University of Science & Technology (UST), Daejeon, Yuseong-gu 34113, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 100  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRAF変異は,多くのヒト癌型で一般的に知られている。それは癌治療における潜在的成分として計数される。本研究では,以前に報告した阻害剤(3-フルオロ置換誘導体,イミダゾ[2,1-b]チアゾールに基づく足場)の構造最適化に基づき,6位にm-ニトロフェニル基を有する16の新しいイミダゾ[2,1-b]チアゾール誘導体を設計し合成した。電子吸引特性は保存され,一方,極性は以前に合成した化合物(-F)と比較して修飾した。さらに,新しい置換基(-NO_2)は付加的相互作用(s)を介して標的酵素と結合する付加的H-結合アクセプタ(s)を提供した。in vitro細胞毒性評価をヒト癌細胞株(A375)に対して行った。さらに,in vitro酵素アッセイを変異B-Raf(B-Raf V600E)に対して行った。化合物13a,13gおよび13fは,IC_500.021,0.035および0.020μMで変異B-Rafに対して最も高い活性を示した。すべての標的化合物をNCI60細胞株に対するin vitro細胞毒性について試験した。化合物13aと13gを,5つの用量試験モードのために選択した。さらに,設計した化合物とB-Raf V600E活性部位との間の可能な相互作用を探索するために,in silico分子シミュレーションを検討した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクセプタ ,  相互作用 ,  酵素 ,  ヒト ,  活性部位 ,  酵素的分析 ,  *スクリーニング ,  *in vitro実験 ,  *構造最適化
準シソーラス用語： 細胞株 ,  腫瘍細胞株 ,  分子シミュレーション ,  *in silico ,  癌治療 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗がん ,  B-Raf V600E ,  癌 ,  イミダゾ[21-b]チアゾール ,  in silicoスクリーニング

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 誘導体 ,  構造最適化 ,  B-Raf ,  阻害剤 ,  アッセイ ,  スクリーニング