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J-GLOBAL ID：202002280528578796   整理番号：20A1580527

S様相サイクリン依存性キナーゼはEpstein-BarrウイルスBDLF4蛋白質の後期遺伝子転写を時間的に調節する【JST・京大機械翻訳】

S-Like-Phase Cyclin-Dependent Kinases Stabilize the Epstein-Barr Virus BDLF4 Protein To Temporally Control Late Gene Transcription

著者 (13件)： Sato Yoshitaka ,  Watanabe Takahiro ,  Suzuki Chihiro ,  Abe Yuichi ,  Masud H. M. Abdullah Al ,  Inagaki Tomoki ,  Yoshida Masahiro ,  Suzuki Takeshi ,  Goshima Fumi ,  Adachi Jun ,  Tomonaga Takeshi ,  Murata Takayuki ,  Kimura Hiroshi
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 93  号： 8  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTの一時的制御遺伝子発現はヘルペスウイルスの伝播に必要である。これを達成するために,ヘルペスウイルスはいくつかの転写調節因子をコードする。Epstein-Barrウイルスにおいて,BcRF1は5つのウイルス蛋白質(BDLF4,BGLF3,BFRF2,BVLF1およびBDLF3.5)と会合し,TATT含有プロモーター上でウイルス前開始複合体(vPIC)と呼ばれるウイルス後期(L)遺伝子調節複合体を形成する。しかし,vPICの調節は,ほとんど未解明である。この研究では,キナーゼ阻害剤ライブラリーを用い,2種類のスクリーニングを行い,BDLF4蛋白質の不安定化を介し,ウイルスDNA複製に与えることなく,L遺伝子の発現をダウンレギュレートする,一連のサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤を同定した。短いヘアピンRNA(shRNA)およびプロテアソーム阻害剤処理によるCDK2のノックダウンは,BDLF4蛋白質の燐酸化がユビキチンが仲介する分解を抑制することを示した。さらに,サイクリンAおよびE関連CDK2複合体はin vitroでBDLF4をリン酸化し,BDLF4におけるいくつかのセリン/トレオニンリン酸化部位を同定した。リン酸化およびホスホミミック変異体は,トレオニン91におけるリン酸化がBDLF4の安定化において役割を果たすことを明らかにした。したがって,著者らの知見は,S様相CDKがBDLF4蛋白質の安定化を通してL遺伝子発現の調節を仲介し,時間的L遺伝子発現系をよりロバストにすることを示している。IMPORTANCE後期(L)遺伝子はヘルペスウイルスゲノムの1/3以上を占め,これらの遺伝子の多くはウイルスのライフサイクルに不可欠であることを示唆した。BCRF1,BDLF2およびBDLF3を除いて,Epstein-BarrウイルスL遺伝子はウイルス調節因子により転写され,ウイルス前開始複合体(vPIC)および宿主RNAポリメラーゼII複合体として知られている。vPICはβ-およびガンマヘルペスウイルスで保存されるので,vPICによるウイルスL遺伝子発現の制御の研究は,β-およびガンマヘルペスウイルス感染/疾患におけるこれらの過程を特異的に阻害する薬剤の開発に寄与する。本研究では,CDK阻害剤がvPIC成分BDLF4の不安定化を誘導し,L遺伝子発現とその後の子孫産生の減少をもたらすことを示した。本知見は,CDK阻害剤が,ガンシクロビルのようなヘルペスウイルス溶菌複製の既存の阻害剤と組み合わせたβ-およびガンマヘルペスウイルスに対する治療選択肢であることを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *遺伝子 ,  リン酸化 ,  ウイルスタンパク質 ,  複合体 ,  遺伝的調節 ,  プロモーター領域 ,  *EBウイルス ,  ユビキチン ,  遺伝子発現 ,  水疱 ,  in vitro実験 ,  *サイクリン依存性キナーゼ ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： ヘルペスウイルス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： トレオニン

タイトルに関連する用語 (5件)： サイクリン依存性キナーゼ ,  Epstein-Barrウイルス ,  蛋白質 ,  遺伝子転写 ,  調節