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J-GLOBAL ID:202002280668933299   整理番号:20A2759603

ZEB1-AS1の阻害はマイクロRNA-129-5p依存性ZEB1ダウンレギュレーションを促進することにより乳癌においてシスプラチン感受性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of ZEB1-AS1 confers cisplatin sensitivity in breast cancer by promoting microRNA-129-5p-dependent ZEB1 downregulation
著者 (7件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1-16  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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乳癌は世界中の女性の癌関連死亡率の主な原因である。長い非コードRNA(lncRNA)は,腫瘍薬剤耐性において非常に重要である。本研究では,マイクロRNA-129-5p(miR-129-5p)およびZEB1を含む乳癌の薬剤耐性におけるlncRNA ZEB1-AS1の役割を決定することを目的とした。乳癌のマイクロアレイに基づく遺伝子発現プロファイリングを行い,差次的に発現したlncRNAを同定した。ZEB1発現は,隣接および癌組織で測定した。次に,MCF-7およびMDA-MB-231細胞を,乳癌の薬剤耐性におけるlncRNA ZEB1-AS1およびmiR-129-5pの役割を明らかにするため,一連の阻害剤,模倣またはsiRNAで処理した。次に,miR-129-5pとlncRNA ZEB1-AS1およびZEB1との標的関係を検証した。miR-129-5p,lncRNA ZEB1-AS1,Bcl-2,MDR-1,ZEB1および対応する蛋白質の発現パターンを評価した。さらに,MCF-7細胞のアポトーシスと薬剤耐性を,それぞれCCK-8とフローサイトメトリーによって検出した。LncRNA ZEB1-AS1は乳癌においてアップレギュレートされたlncRNAであり,ZEB1過剰発現は乳房癌組織で注目された。MiR-129-5pはZEB1とlncRNA ZEB1-AS1の両方に特異的に結合することが明らかになった。さらに,ZEB1-AS1,ZEB1,Bcl-2,MDR-1,および対応する蛋白質の発現レベルは減少したが,miR-129-5pの発現は,miR-129-5p模倣体とlncRNA ZEB1-AS1siRNAのトランスフェクションで増加した。さらに,シスプラチンに対する薬剤耐性は阻害され,miR-129-5p模倣体,lncRNA ZEB1-AS1siRNA,およびZEB1siRNAのトランスフェクション後,乳癌において細胞アポトーシスが促進された。結論として,本研究は,lncRNA ZEB1-AS1サイレンシングが,miR-129-5p依存性ZEB1ダウンレギュレーションを促進することにより,乳癌における薬剤耐性に対して防御する証拠を提供する。それは乳癌治療における新規治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現  ,  生物学的機能 
引用文献 (46件):
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