抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACT B型肝炎ウイルス(HBV)とそのヘパナウイルスは,魚からヒトまで広範囲の脊椎動物に感染する。ヘパナウイルスとその宿主は適応変異獲得の長い歴史を持つ。しかし,ヘパナウイルスとその宿主間の共進化”腕種”に対する直接的な分子的証拠を提供する報告はない。ここでは,HBV受容体であるタウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド(NTCP)の適応進化がウイルス感染により影響されることを示唆する証拠を提示する。20の哺乳類からのNTCPコード遺伝子の進化分析は,ほとんどのNTCP残基が種の間で高度に保存され,負の選択(dN/dS比[非同義の同義進化変化に対する比]<1)下で進化を示すことを示した。この観察は,NTCPの進化がその元の蛋白質機能を維持することによって制限されることを意味する。しかし,NTCPアミノ酸残基の0.7%は正の選択(dN/dS比>1)下で急速な進化を示した。特に,ヒトNTCPをサル型配列に変換する,アミノ酸(aa)158での置換が,HBV感染を支持する能力を抑制した。逆に,サルNtcpをヒト配列に変換するこの残基の置換はHBV感受性を付与するのに十分であった。まとめると,これらの観察は,aa158陽性選択とウイルス感染による圧力との密接な関連を示唆した。さらに,aa158配列は宿主細胞へのHBVエンベロープ蛋白質の付着を決定し,HBV感染がこのNTCP残基で正の選択を創り出す機構を実証した。要約すると,宿主受容体における適応変異を誘導するためのドライバーとしてのヘパナウイルスの機能と一致する最初の証拠を示した。IMPORTANCE HBVとそのヘパナウイルスは,長い感染性歴史(数百万年)で,広範囲の脊椎動物に感染する。このような長い歴史は,宿主における適応変異を感染から脱出すると同時に,宿主バリアを克服するためのウイルスにおける適応変異を同時に可能にする。しかし,ヘパナウイルスと宿主間の共進化腕レースに対する公表分子証拠は存在しなかった。本研究では,NTCP配列変異の生物学的意義を調べるためのウイルス学的実験アッセイと組み合わせた,HBV受容体であるヘパナウイルスとタウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド(NTCP)間の共進化系統発生解析を行った。本データは,HBV関連ヘパナウイルスがNTCP配列における適応進化を駆動する最初の分子証拠を提供し,NTCP変異が宿主ウイルス感受性を決定する機構の説明を含む。著者らの新規洞察は,ヘパナウイルスが宿主で進化した方法の理解を強化し,強い種特異性の獲得を可能にした。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】