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J-GLOBAL ID：202002282328879285   整理番号：20A0626229

神経障害性疼痛モデルの脊髄におけるER食を誘発することにより,デキスメデトミジンは小胞体ストレスを軽減する【JST・京大機械翻訳】

Dexmedetomidine Alleviated Endoplasmic Reticulum Stress via Inducing ER-phagy in the Spinal Cord of Neuropathic Pain Model

著者 (15件)： Liu Yongda (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Liu Yongda (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Wang Shuang (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Wang Zhibin (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Wang Zhibin (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Ding Mengmeng (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Ding Mengmeng (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Li Xingyue (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Li Xingyue (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Guo Jiao (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Guo Jiao (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Han Guang (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Han Guang (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Zhao Ping (Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Zhao Ping (Department of Pain Management, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 90  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 研究は,脊髄自食作用が脊髄神経結紮(SNL)ラットで損なわれることを示した。しかしながら,小胞体(ER)ストレスとER食の関係,およびデキスメデトミジン(DEX)がER食を調節するかどうかは不明のままである。本研究では,雄Sprague-Dawley(SD)ラットとSNL動物モデルを用いた。4-フェニル酪酸(4-PBA),ツニカマイシン(TM),ラパマイシン(RAP),および3-メチルアデニン(3-MA)を,それぞれ,ERストレスとER食の関係を示すために,髄腔内に投与した。デクスメデトミジン(30μg/kg)を治療として投与した。機械的離脱閾値(MWT)と熱離脱潜時(TWL)試験を行い,侵害過敏性を評価した。蛋白質発現をウェスタンブロット法により調べ,グルコース調節蛋白質78(Grp78)の位置を免疫蛍光染色により調べた。SNLはERストレスとER食障害を誘導した。ERストレスは,ro側腹内側髄質(RVM)で変化した;4-フェニル酪酸はERストレスを阻害することにより鎮痛効果を誘導し,ER食を誘導するために蛋白質応答(UPR)経路を変性した。ツニカマイシンはERストレスとUPR経路の増強を介して疼痛を悪化させ,ER食をさらに障害した。ラパマイシンは,SNL誘導ERストレスとUPR経路活性化を軽減するために,ER食を強化することを通して鎮痛効果を提供した。3-メチルアデニンはERストレスを悪化させることにより疼痛を悪化させ,ERストレスを悪化させた。デキスメデトミジンは,ER食の上昇により鎮痛効果を示した。結論として,ERストレスはSNLラットの脊髄においてER食性障害をもたらし,侵害下降系に関与した。ER食障害は,SNLラットにおけるUPR経路を介したERストレスのトリガーとエフェクタの両方であった。デクスメデトミジンは,鎮痛効果を提供するためにER食を標的とした。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結紮術 ,  タンパク質 ,  食性 ,  ラット ,  *脊髄 ,  *小胞体 ,  鎮痛作用 ,  *小胞体ストレス ,  *疼痛 ,  エフェクタ ,  髄質 ,  脊髄神経 ,  オートファジー ,  ウェスタンブロット法

著者キーワード (6件)： ERストレス ,  オートファジー ,  ER食 ,  神経障害性疼痛 ,  脊髄 ,  デキスメデトミジン

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： 3-メチルアデニン

引用文献 (38件)：

• Chakravarthy K., Richter H., Christo P. J., Williams K., Guan Y. (2018). Spinal cord stimulation for treating chronic pain: reviewing preclinical and clinical data on paresthesia-free high-frequency therapy. Neuromodulation 21 10-18. doi: 10.1111/ner.12721
• Chen C. H., Shih P. C., Lin H. Y., Wang P. K., Pan P. T., Chuang C. W., et al (2019). 4-Phenylbutyric acid protects against vasculitic peripheral neuropathy induced by ischaemia-reperfusion through attenuating endoplasmic reticulum stress. Inflammopharmacology 27 713-722. doi: 10.1007/s10787-019-00604-606
• Chen T., Taniguchi W., Chen Q. Y., Tozaki-Saitoh H., Song Q., Liu R. H., et al (2018). Top-down descending facilitation of spinal sensory excitatory transmission from the anterior cingulate cortex. Nat. Commun. 9:1886. doi: 10.1038/s41467-018-04309-4302
• Chino H., Hatta T., Natsume T., Mizushima N. (2019). Intrinsically disordered protein TEX264 mediates ER-phagy. Mol. Cell 74 909.e6-921.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2019.03.033
• Colla E. (2019). Linking the endoplasmic reticulum to Parkinson’s disease and Alpha-synucleinopathy. Front. Neurosci. 13:560. doi: 10.3389/fnins.2019.00560

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経障害性疼痛 ,  モデル ,  脊髄 ,  Er ,  誘発 ,  デキスメデトミジン ,  小胞体ストレス