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J-GLOBAL ID：202002283131539362   整理番号：20A1826866

加齢黄斑変性に対する眼光:網膜色素上皮に対する新規治療戦略としてのNrf2経路標的化【JST・京大機械翻訳】

Eye-Light on Age-Related Macular Degeneration: Targeting Nrf2-Pathway as a Novel Therapeutic Strategy for Retinal Pigment Epithelium

著者 (6件)： Catanzaro Michele (1Section of Pharmacology, Department of Drug Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy) ,  Lanni Cristina (1Section of Pharmacology, Department of Drug Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy) ,  Basagni Filippo (2Department of Pharmacy and Biotechnology, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Rosini Michela (2Department of Pharmacy and Biotechnology, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Govoni Stefano (1Section of Pharmacology, Department of Drug Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy) ,  Amadio Marialaura (1Section of Pharmacology, Department of Drug Sciences, University of Pavia, Pavia, Italy)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 844  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 年齢関連黄斑変性症(AMD)は,多因子病因学を有する一般的な疾患であり,まだ効果的で治療的な治療を欠いている。AMDを誘発する初期イベントは網膜色素上皮(RPE)の悪化であり,その基本的機能は網膜の良好な健康を保証する。RPEは,その寿命の間,高レベルの酸化ストレスに生理学的に曝露される;したがって,その抗酸化系の完全性と機能は,RPEホメオスタシスを維持するために重要である。これらの防御系の中で,Nrf2経路は主要な役割を果たす。文献証拠は,加齢および特にAMD RPEにおいて,増加した酸化促進ストレスと内因性解毒系障害の間に不均衡があり,最終的にRPE機能および生存を回復させることを示唆する。野生型(WT)とNrf2サイレンシング(siNrf2) ARPE-19細胞に関するin vitro研究で,Nrf2経路活性化は生理的防御ストレス応答であり,Nrf2標的HO1とp62の上方制御に下流に導き,Nrf2障害は細胞をストレスに対するより高い脆弱性に素因する。AMDに対して潜在的に有用な新しい薬理学的活性化合物の探索において,4つの自然誘導ハイブリッド(NIH)をNrf2活性化剤として個々に特性化し,それらの薬理活性をARPE-19細胞において調べた。Nrf2活性化剤ジメチルフマラート(DMF;10μM)を陽性対照として用いた。4つの試験したNIH(5μM)のうち3つは,酸化促進刺激下のARPE-19細胞における細胞保護効果に加えて,直接的および間接的抗酸化特性の両方を示した。観察された生存促進効果は,siNrf2細胞でも低い保護にもかかわらず,まだ重要な,しかし,生存促進作用を仲介するNrf2依存性および独立した経路の両方の存在の概念を支持する,リード化合物NIH1を除いて,Nrf2の存在を必要とする。結論として,いくつかの薬理学的ツールおよび参照化合物を用いることにより,著者らはARPE-19ストレス応答におけるNrf2経路の役割を解析し,Nrf2誘導がストレス誘発性損傷を防ぐための効率的な防御戦略であることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  解毒 ,  薬理作用 ,  ホメオスタシス ,  薬理学 ,  野生型 ,  *ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  病因 ,  *網膜色素上皮 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： ストレス応答 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： Nrf2 ,  加齢黄斑変性症(AMD) ,  網膜色素上皮(RPE) ,  酸化ストレス ,  薬理学的調節 ,  細胞保護 ,  HO1 ,  p62

分類 (1件)： 眼の疾患  (GP03000U)

引用文献 (54件)：

• Abokyi S., To C.-H., Lam T. T., Tse D. Y. (2020). Central Role of Oxidative Stress in Age-Related Macular Degeneration: Evidence from a Review of the Molecular Mechanisms and Animal Models. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020, 1-19. doi: doi: 10.1155/2020/7901270
• Amadio M., Scapagnini G., Laforenza U., Intrieri M., Romeo L., Govoni S., et al. (2008). Post-transcriptional regulation of HSP70 expression following oxidative stress in SH-SY5Y cells: the potential involvement of the RNA-binding protein HuR. Curr. Pharm. Des. 14, 2651-2658. doi: doi: 10.2174/138161208786264052
• Amadio M., Scapagnini G., Davinelli S., Calabrese V., Govoni S., Pascale A. (2014). Involvement of ELAV RNA-binding proteins in the post-transcriptional regulation of HO-1. Front. Cell. Neurosci. 8, 459. doi: doi: 10.3389/fncel.2014.00459
• Amadio M., Govoni S., Pascale A. (2016). Targeting VEGF in eye neovascularization: What’s new? Pharmacol. Res. 103, 253-269. doi: doi: 10.1016/j.phrs.2015.11.027
• Ambati J., Fowler B. J. (2012). Mechanisms of Age-Related Macular Degeneration. Neuron 75, 26-39. doi: doi: 10.1016/j.neuron.2012.06.018

タイトルに関連する用語 (6件)： 加齢黄斑変性 ,  網膜色素上皮 ,  治療戦略 ,  NRF2 ,  経路 ,  標的化