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J-GLOBAL ID：202002283213689232   整理番号：20A1003390

早期糖尿病性腎臓病における内皮グリコカリックスおよび糸球体濾過バリア機能を回復させるマトリックスメタロプロテイナーゼ媒介シンデカン-4遮断の遮断【JST・京大機械翻訳】

Blocking matrix metalloproteinase-mediated syndecan-4 shedding restores the endothelial glycocalyx and glomerular filtration barrier function in early diabetic kidney disease

著者 (18件)： Ramnath Raina D. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Butler Matthew J. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Newman Georgina (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Desideri Sara (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Russell Amy (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Lay Abigail C. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Neal Chris R. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Qiu Yan (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Fawaz Sarah (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Onions Karen L. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Gamez Monica (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Crompton Michael (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Michie Chris (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Finch Natalie (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Coward Richard J. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Welsh Gavin I. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Foster Rebecca R. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom) ,  Satchell Simon C. (Bristol Renal, Translational Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, United Kingdom)
資料名： Kidney International  (Kidney International)
巻： 97  号： 5  ページ： 951-965  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0559B  ISSN： 0085-2538  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内皮グリコカリックスは糸球体濾過バリアの重要な成分である。マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)仲介シンデカン4放出はin vitroで糸球体内皮グリコカリックス損傷の機構であり,アルブミン透過性の増加をもたらすことを示した。ここでは,DBA2/Jマウスにおけるストレプトゾトシン誘導1型糖尿病の研究により,この機構が初期糖尿病腎疾患において重要であるかどうかを検討した。糖尿病マウスはアルブミン尿で,糸球体アルブミン透過性と内皮グリコカリックス損傷が増加した。シンデカン4 mRNA発現は,分離糸球体およびフローサイトメトリーで選別した糸球体内皮細胞でアップレギュレートされることが見出された。対照的に,糸球体内皮内腔表面シンデカン4とMarasmium oreades凝集素レクチン標識測定は糖尿病マウスにおいて減少した。同様に,シンデカン4蛋白質発現は分離糸球体で有意に減少したが,血漿と尿で増加し,シンデカン4放出を示唆した。mmp-2,9および14mRNA発現は,分離糸球体において上方制御され,グリコカリックス損傷およびアルブミン尿症の可能な機構を示唆した。したがって,MMP-2および9の活性を詳細に特性化し,腎臓皮質,血漿および尿の有意な増加を見出した。MMP-2/9阻害剤Iによる21日間の処理は,糖尿病誘導の6週間後に開始し,内皮グリコカリックスの深さと被覆率を回復し,糖尿病誘発性アルブミン尿症を減弱し,糸球体アルブミン透過性を低下させた。MMP阻害剤処理は,糸球体内皮および血漿シンデカン4放出を有意に減弱し,血漿MMP活性を阻害した。したがって,著者らの研究は,初期糖尿病における内皮グリコカリックス損傷およびアルブミン尿症におけるMMPの重要性を確認し,この経路が治療的介入に対して適していることを示す。従って,MMP阻害によるグリコカリックス保護を標的とした処理は,糖尿病腎疾患において有益である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  mRNA ,  アルブミン ,  *糸球体 ,  *糖尿病 ,  *腎臓病 ,  レクチン ,  *内皮 ,  内皮細胞 ,  in vitro実験 ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： *グリコカリックス ,  アルブミン尿 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 糖尿病 ,  糸球体内皮グリコカリックス ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  シンデカン-4

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (10件)： 早期 ,  糖尿病性腎臓病 ,  内皮 ,  グリコカリックス ,  糸球体濾過 ,  バリア機能 ,  回復 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  シンデカン ,  遮断