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J-GLOBAL ID：202002283704138755   整理番号：20A2511241

C9orf72ヘキサヌクレオチド反復拡大を過剰発現するBV-2ミクログリア細胞はDPR蛋白質を産生し,正常な機能性を示すが,RNAフォーカスは存在しない【JST・京大機械翻訳】

BV-2 Microglial Cells Overexpressing C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion Produce DPR Proteins and Show Normal Functionality but No RNA Foci

著者 (18件)： Rostalski Hannah (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Hietanen Tomi (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Leskelae Stina (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Behanova Andrea (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Abdollahzadeh Ali (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Wittrahm Rebekka (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Maekinen Petra (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Huber Nadine (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Hoffmann Dorit (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Solje Eino (Institute of Clinical Medicine-Neurology, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Solje Eino (Neuro Center, Neurology, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland) ,  Remes Anne M. (Unit of Clinical Neuroscience, Neurology, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Remes Anne M. (Medical Research Center (MRC) Oulu, Oulu University Hospital, Oulu, Finland) ,  Natunen Teemu (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Takalo Mari (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Tohka Jussi (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Hiltunen Mikko (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Haapasalo Annakaisa (A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland)
資料名： Frontiers in Neurology (Web)  (Frontiers in Neurology (Web))
巻： 11  ページ： 550140  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7085A  ISSN： 1664-2295  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体9オープンリーディングフレーム72(C9orf72)遺伝子におけるヘキサヌクレオチド反復拡大(HRE)は,前頭側頭葉変性(FTLD)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)を支えている最も一般的な遺伝的原因である。それは毒性RNA焦点の蓄積と様々なジペプチド反復(DPR)蛋白質を細胞へ導く。これらのC9orf72 HRE特異的特徴はニューロンに豊富である。今まで,C9orf72 HRE関連FTLD/ALSにおける脳の免疫細胞であるミクログリアの役割は不明である。本研究では,BV-2ミクログリア細胞株における病理学的長さのC9orf72 HREを過剰発現させ,生化学的方法および蛍光イメージングを用いて,それらの表現型,生存率および機能性に対する効果を調べた。C9orf72 HREを発現するBV-2細胞は特異的DPR蛋白質の強い発現を示したが,RNA焦点は示さなかった。細胞質TAR DNA結合蛋白質43(TDP-43)の一過性増加レベルは,p62とリソソーム関連膜蛋白質(LAMP)2Aのレベルをわずかに変化させ,ポリユビキチン化蛋白質のレベルを低下させたが,細胞死の兆候はHRE過剰発現細胞で検出されなかった。C9orf72 HREの過剰発現は,BV-2細胞食作用活性または炎症刺激に対する応答に影響せず,また,疾患関連ミクログリアに対するRNAプロファイルをシフトしなかった。これらの知見から,DPR蛋白質はBV-2細胞におけるミクログリア細胞生存性または機能性に影響しないことが示唆された。しかし,ミクログリアにおけるC9orf72 HREの役割をさらに解明するためには,他のモデルの追加研究が必要である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  DNA【核酸】 ,  *RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  表現型 ,  膜タンパク質 ,  生存率 ,  リソソーム ,  ジペプチド ,  細胞死 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  *ミクログリア
準シソーラス用語： *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  BV-2細胞 ,  C9orf72 DPR ,  C9orf72ヘキサヌクレオチド反復拡大 ,  前頭側頭葉変性症 ,  ミクログリア ,  神経炎症 ,  TDP-43

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (81件)：

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• LeeJHyeonSJImHRyuHKimYRyuH. Astrocytes and microglia as non-cell autonomous players in the pathogenesis of ALS. Exp Neurobiol. (2016) 25:233-40. doi: 10.5607/en.2016.25.5.23327790057
• RadfordRAMorschMRaynerSLColeNJPountneyDLChungRS. The established and emerging roles of astrocytes and microglia in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Front Cell Neurosci. (2015) 9:414. doi: 10.3389/fncel.2015.0041426578880

タイトルに関連する用語 (8件)： ヌクレオチド ,  反復 ,  拡大 ,  過剰発現 ,  ミクログリア細胞 ,  機能性 ,  RNA ,  フォーカス