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J-GLOBAL ID：202002284723522721   整理番号：20A0646231

ユビキチン-プロテアソーム経路を介したアミロイド前駆体蛋白質の小脳仲介分解【JST・京大機械翻訳】

Cereblon-mediated degradation of the amyloid precursor protein via the ubiquitin-proteasome pathway

著者 (5件)： Kurihara Tomotaka (Faculty of Science and Engineering, Waseda University, TWIns, 2-2 Wakamatsu, Shinjuku, Tokyo, 162-8480, Japan) ,  Asahi Toru (Faculty of Science and Engineering, Waseda University, TWIns, 2-2 Wakamatsu, Shinjuku, Tokyo, 162-8480, Japan) ,  Asahi Toru (Research Organization for Nano-life Innovation, Waseda University, Japan) ,  Sawamura Naoya (Research Organization for Nano-life Innovation, Waseda University, Japan) ,  Sawamura Naoya (Green Computing Systems Research Organization, Waseda University, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 524  号： 1  ページ： 236-241  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳梗塞(CRBN)は知的障害を引き起こす遺伝子として同定された。442アミノ酸を含むコードCRBN蛋白質はいくつかの器官に位置する。サイトゾルCRBNはE3ユビキチンリガーゼ複合体の成分として主に作用することが報告されている。CRBNはE3ユビキチンリガーゼ複合体の基質受容体の一つであり,標的蛋白質の分解を促進する。CRBNはアルツハイマー病の発症に関与することが知られている蛋白質,アミロイド前駆体蛋白質(APP)のC末端領域を認識することを報告した。CRBNはマウスのAPPのC末端領域と相互作用するが,ヒトAPPのCRBN仲介分解機構は不明のままである。ここでは,ユビキチン-プロテアソーム系を介したヒトAPPのCRBN仲介分解機構を分析した。免疫沈降実験はCRBNがそのC末端領域を介してヒト完全長APPと相互作用することを示した。次に,ユビキチン-プロテアソーム系におけるAPPのCRBN仲介分解を調べた。CRBNはヒトAPPにおいてLys~751を認識し,SH-SY5Y細胞においてそれをユビキチン化する。CRBNの過剰発現は野生型APP発現レベルを低下させた。対照的に,K751R APPの発現レベルはCRBN過剰発現によって変化しなかったが,内因性CRBNのノックダウンはAPPレベルを増加させた。その結果,CRBNはヒトAPPのLys~751をユビキチン化し,それによりユビキチン-プロテアソーム系を介してそれを分解することを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： サイトゾル ,  受容体 ,  遺伝子 ,  基質 ,  ユビキチン化 ,  Alzheimer病 ,  ヒト ,  *小脳 ,  免疫沈降反応 ,  相互作用 ,  *ユビキチン ,  *タンパク質 ,  野生型 ,  *プロテアソーム ,  複合体 ,  *脳 ,  バイオアッセイ ,  イムノアッセイ

著者キーワード (4件)： アミロイド前駆体蛋白質 ,  小脳 ,  アグレソーム ,  ユビキチン-プロテアソーム系

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z)

タイトルに関連する用語 (7件)： ユビキチン ,  プロテアソーム ,  経路 ,  アミロイド前駆体蛋白質 ,  小脳 ,  仲介 ,  分解