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J-GLOBAL ID：202002285291909846   整理番号：20A2475328

α-シヌクレインに対する親和性を改善したPBB3誘導体,C05-01の同定とin vitro特性化【JST・京大機械翻訳】

Identification and in vitro characterization of C05-01, a PBB3 derivative with improved affinity for alpha-synuclein

著者 (11件)： Miranda-Azpiazu Patricia (Centre for Psychiatry Research, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, & Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Svedberg Marie (Centre for Psychiatry Research, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, & Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Higuchi Makoto (Department of Functional Brain Imaging, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba, Japan) ,  Ono Maiko (Department of Functional Brain Imaging, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, Chiba, Japan) ,  Jia Zhisheng (Centre for Psychiatry Research, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, & Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Sunnemark Dan (Offspring Biosciences, Sweden AB, Sodertaelje, Sweden) ,  Sunnemark Dan (Applied Immunology, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Elmore Charles S. (Early Chemical Development, Pharmaceutical Sciences, R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Schou Magnus (Centre for Psychiatry Research, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, & Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Schou Magnus (PET Science Centre, Precision Medicine, Oncology R&D, AstraZeneca, Stockholm 17176, Sweden) ,  Varrone Andrea (Centre for Psychiatry Research, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, & Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1749  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病の神経病理学的特徴,多重系萎縮およびLewy小体を有する痴呆は,α-シヌクレインの蓄積である。α-シヌクレインのイメージングバイオマーカーの開発は満たされていない。今日まで,選択的α-シヌクレインイメージング剤は同定されていないが,最初の研究は,タウトレーサー[11C]PBB3がα-シヌクレインにある程度の結合を示すことを示唆する。本研究では,PBB3足場由来の一連の化合物を,異なる蛋白質異常を有する脳試料に由来する蛍光イメージングおよび組織マイクロアレイ(TMA)を用いて調べた。1つの化合物,C05-01を,他のPBB3類似体と比較して,Lewy小体凝集体と関連したより高い蛍光信号に基づいて選択した。ヒト脳ホモジネートと組換え線維を用いたin vitro結合アッセイは,C05-01が,PBB3(K_D58nM)と比較して,α-シヌクレイン(線維に対してK_D/Ki25nM,脳ホモジネートに対してKi3.5nM)に対して高い親和性を有することを示した。新鮮凍結ヒト組織およびTMAsを用いたオートラジオグラフィー(ARG)研究において,[3H]C05-01はα-シヌクレイン病理の症例において特異的結合を示した。C05-01はα-シヌクレインを標的化する潜在的化合物として開発された最初のPBB3類似体である。α-シヌクレインに対する親和性の改善にもかかわらず,C05-01は,アミロイドβおよびタウ病理学と共にAD組織で特異的結合を示し,また,比較的高い非特異的およびオフターゲット結合を示した。α-シヌクレインのリガンドとして,この一連の化合物の薬理学的および物理化学的特性を最適化するために,更なる努力が必要である。この研究はまた,異なる蛋白質パノパシーからのTMAsの構築が,誤折畳み蛋白質に結合する蛍光または放射性標識化合物の評価のためのツールを提供することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  造影剤 ,  ヒト ,  画像処理 ,  *親和性 ,  ターゲティング ,  Parkinson病 ,  *in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  Lewy小体 ,  凝集体 ,  アミロイドβタンパク質 ,  認知症
準シソーラス用語： ホモジネート ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： αシヌクレイン ,  PBB3 ,  オートラジオグラフィーとin vitro結合アッセイ ,  組織マイクロアレイ

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： α-シヌクレイン ,  親和性 ,  誘導体 ,  同定 ,  特性化