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J-GLOBAL ID：202002285391387597   整理番号：20A2566979

トリガー可能な,追跡可能で標的可能な一酸化炭素放出分子の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of Triggerable, Trackable, and Targetable Carbon Monoxide Releasing Molecules

著者 (3件)： Lazarus Livia S. (Department of Chemistry & Biochemistry, Utah State University, Utah, United States) ,  Benninghoff Abby D. (Department of Animal, Dairy and Veterinary Sciences, Utah State University, Utah, United States) ,  Berreau Lisa M. (Department of Chemistry & Biochemistry, Utah State University, Utah, United States)
資料名： Accounts of Chemical Research  (Accounts of Chemical Research)
巻： 53  号： 10  ページ： 2273-2285  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0966A  ISSN： 0001-4842  CODEN： ACHRE4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一酸化炭素(CO)はヘムオキシゲナーゼ酵素により触媒されるO_2依存性反応におけるヘムの分解を介してヒトで産生されるガス状シグナル伝達分子である。他のシグナル伝達分子(例えば,NO,H_2S),COに対する長寿命種は,蛋白質および酵素における低原子価遷移金属中心への結合を介してその生理学的効果を発揮する。COの低用量投与を含む研究は,血管拡張,抗炎症,抗アポトーシスおよび抗癌効果を生じる治療薬としての可能性を示している。CO,一酸化炭素放出分子(CORMs)の役割と治療可能性をより良く定義するための開発ツールの開発が開発されている。今日まで,報告されたCORMの大部分は金属カルボニル錯体であり,最もよく知られているRu_2Cl_4(CO)_6(CORM-2),Ru-(CO)_3Cl-(グリシナート)(CORM-3),およびMn-(CO)_4(S_2CNMe-(CH_2CO_2H))(CORM-401)である。これらの錯体を用いて,数百の細胞及び動物実験におけるCOの影響を調べた。しかし,最近の研究を通して,これらの試薬が生物学的環境において複雑な反応性を示すことが明らかになってきた。これらの錯体のいくつかによって生成された効果の解釈は,それらの製剤が明確ではなく,CO漏出と潜在的レドックス活性によって,蛋白質結合によって不明瞭である。CORM-2とCORM-3に関する付加的弱点は,これらの化合物が蛍光によって追跡できないことである。したがって,CO放出が起こるか,または,これらの分子を用いた実験の解釈を混乱させるかは不明である。これらの弱点に取り組むために,著者らの研究チームは構造的に調整可能な拡張フラボノールまたはキノロン足場に基づく無金属CORMの開発を先駆した。高度に制御されたことに加えて,可視光(光CORMs)による誘発時にのみ起こるCO放出により,これらのCOドナーは細胞環境におけるCO放出前に蛍光により追跡可能であり,特異的細胞位置を標的とすることができる。アカウントでは,CO放出前の細胞環境の特徴を示す一連の構造的に関連するフラボノール光CORMの開発および応用を強調した。(2)細胞生物エネルギーに対するサイトゾル対ミトコンドリア局在CO放出の影響の評価を可能にする;(3)細胞内対細胞外COデリバリーの細胞毒性と抗炎症効果;(4)光CORMのアルブミンデリバリーは,強力な抗癌および抗炎症効果を可能にすることを示す。これらの研究で誘発されたCO放出化合物を使用する重要な利点は,局在化したCO放出の不在と存在における分子送達媒体の効果を調べる能力であり,従ってCOの独立した寄与への洞察を提供することである。全体として,フラボノールベースのCOデリバリー分子は,以前に報告されたCORMに関して前例のない,トリガ可能な,追跡可能な,および標的化可能なCOデリバリーの機会を提供し,従って,生体系への応用に対し大きな可能性を提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  ドナー ,  *一酸化炭素 ,  アルブミン ,  消炎作用 ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  酸化還元反応 ,  サイトゾル ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  酸素複素環化合物 ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 鉄の錯体  (CE01091H) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  付加反応,脱離反応  (CF02030M)

物質索引 (1件)： フラボノール

タイトルに関連する用語 (7件)： トリガー ,  追跡 ,  標的 ,  一酸化炭素 ,  放出 ,  分子 ,  開発