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J-GLOBAL ID：202002285460060987   整理番号：20A1032398

ALK-再配列肺癌の髄膜癌腫症モデルにおけるアンフィレギュリンによって引き起こされるアレクチニブ耐性を克服するオシsim【JST・京大機械翻訳】

Osimertinib Overcomes Alectinib Resistance Caused by Amphiregulin in a Leptomeningeal Carcinomatosis Model of ALK-Rearranged Lung Cancer

著者 (29件)： Arai Sachiko (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Takeuchi Shinji (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Takeuchi Shinji (Nano Life Science Institute, Kanazawa University, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Fukuda Koji (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Fukuda Koji (Nano Life Science Institute, Kanazawa University, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Taniguchi Hirokazu (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Taniguchi Hirokazu (Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Nishiyama Akihiro (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Nishiyama Akihiro (Department of Respiratory Medicine, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan) ,  Tanimoto Azusa (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Satouchi Miyako (Department of Thoracic Oncology, Hyogo Cancer Center, Akashi, Japan) ,  Yamashita Kaname (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Ohtsubo Koshiro (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Nanjo Shigeki (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Nanjo Shigeki (Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, University of California San Francisco, San Francisco, California) ,  Nanjo Shigeki (Department of Medical Oncology, Kobe City Medical Center General Hospital, Kobe, Japan) ,  Kumagai Toru (Department of Thoracic Oncology, Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan) ,  Katayama Ryohei (Division of Experimental Chemotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Nishio Makoto (Department of Thoracic Medical Oncology, The Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation For Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Zheng Mei-mei (Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial Key Laboratory of Translational Medicine in Lung Cancer, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Zheng Mei-mei (Guangdong Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Yi-Long (Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial Key Laboratory of Translational Medicine in Lung Cancer, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Yi-Long (Guangdong Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Yi-Long (Guangdong Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, People’s Republic of China) ,  Nishihara Hiroshi (Keio Cancer Center, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yamamoto Takushi (Analytical and Measuring Instruments Division, Global Application Development Center, Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan) ,  Nakada Mitsutoshi (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Yano Seiji (Division of Medical Oncology, Kanazawa University Cancer Research Institute, Kanazawa, Japan) ,  Yano Seiji (Nano Life Science Institute, Kanazawa University, Kanazawa University, Kanazawa, Japan)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 15  号： 5  ページ： 752-765  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軟膜癌症(LMC)は,未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)再編成NSCLCにおいて頻繁に発生し,ALKチロシンキナーゼ阻害剤(ALK TKI)に対する獲得抵抗性を発達させる。本研究の目的は,LMCにおける第二世代ALK TKIであるアレクチニブに対する耐性機構を明らかにし,新規治療戦略を試験することである。著者らは,ALK-再編成NSCLC細胞系,A925LPE3を用いたLMCマウスモデルにおいて,A925L/AR細胞を確立した連続経口アレチチニブ処理により,アレクチチニブ耐性を誘導した。耐性機構を,ウェスタンブロット法と受容体チロシンキナーゼ配列を含むいくつかの分析を用いて分析した。著者らはまた,酵素結合免疫吸着検定法によってアレクチニブ不応性LMCを有するALK再編成NSCLC患者からの脳脊髄液におけるアンフィレグリン(AREG)濃度を測定した。A925L/AR細胞は,in vitroにおける親細胞と比較して,アレクチニブ,クリゾチニブ,セニチニブおよびロラチニブのような種々のALK TKIに対して中程度の耐性を示した。A925L/AR細胞は,マイクロRNA-449aの発現低下により生じたAREG過剰発現から生じるEGFR活性化により耐性を獲得した。EGFR TKIと抗EGFR抗体はA925L/AR細胞をin vitroでアレチチニブに再感受性化した。A925L/AR細胞を有するLMCモデルにおいて,エルロチニブおよびオシメルチニブのようなアレクチニブおよびEGFR TKIとの併用療法は,LMCの進行を成功裏に制御した。質量分析画像は,腫瘍病変におけるEGFR TKIの蓄積を示した。さらに,EGFR TKI耐性LMC(n=30)を有するEGFR変異NSCLC患者,またはLMCのない患者(n=24)と比較して,LMC(n=4)を有する患者の脳脊髄液において,著しく高いAREGレベルが検出された。これらの知見はALK再編成NSCLCにおけるALK TKI耐性LMCの治療のためのALKとEGFRの両方を標的とする新規治療の可能性を示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 再編成 ,  併用療法 ,  ELISA ,  治療計画 ,  非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  *EGF受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  分子標的治療薬 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 髄膜転移 ,  EML4-ALK ,  アレec耐性 ,  オシリチニブ

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： クリゾチニブ ,  エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： ALK ,  再配列 ,  肺癌 ,  髄膜癌腫症 ,  モデル ,  アンフィレギュリン ,  アレクチニブ ,  耐性