文献

J-GLOBAL ID：202002285741976635   整理番号：20A2755231

新規の非常に強力な腫瘍壊死因子(TNF)関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)受容体2アゴニスト,MEDI3039は正所性腫瘍を退縮し,転移性トリプルネガティブ乳癌の成長を阻害する【JST・京大機械翻訳】

MEDI3039, a novel highly potent tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor 2 agonist, causes regression of orthotopic tumors and inhibits outgrowth of metastatic triple-negative breast cancer

著者 (8件)： Greer Yoshimi Endo (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Gilbert Samuel F. (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Gril Brunilde (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Narwal Rajesh (MedImmune, LLC, Gaithersburg, USA) ,  Brooks Danielle L. Peacock (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Tice David A. (MedImmune, LLC, Gaithersburg, USA) ,  Steeg Patricia S. (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Lipkowitz Stanley (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)受容体アゴニストは,正常細胞に対する毒性の少ない死受容体(DR)4および5の活性化により,癌細胞においてアポトーシスを誘発する能力のため,魅力的な抗腫瘍剤である。作用の魅力的な機構にもかかわらず,TRAIL受容体アゴニストを使用する以前の臨床努力は成功していない。本研究では,乳癌細胞株およびin vivoモデルにおいて,非常に強力な多価DR5アゴニストであるMEDI3039を調べた。in vitroモデル系として,ER+,HER2増幅,基底A(トリプルネガティブ乳癌)TNBC,および基底BTNBCの4つのサブタイプに分類される19の乳癌細胞株を使用した。細胞生存率をMTSとリアルタイム生/死アッセイによって分析した。in vivoモデル系として,乳房脂肪パッド(MFP)におけるMDA-MB231T同所性原発腫瘍成長および2つの実験的肺転移モデルを用いた。MFP腫瘍に対するMEDI3039の効果を免疫組織化学的分析で評価した。肺転移をBouinとHE染色で分析した。MEDI3039は複数の乳癌細胞株を殺したが,感度は異なるサブタイプ間で変化した。感受性は基底B TNBC>基底A TNBC>HER2増幅>ER+(それぞれ平均IC_50=1.4,203,314,403pM)であった。相対感度のパターンは,ほとんどの細胞系でGST-TRAILと類似していたが,MEDI3039はGST-TRAILと比較して少なくとも2桁強力であった。MFPモデルにおいて,5週間の0.1または0.3mg/kgのMEDI3039による毎週の処置は,対照群と比較して,それぞれ,99.05%または100%(中央値)で腫瘍成長を阻害して,動物生存を延長した(それぞれ,0.1または0.3mg/kgでp=0.08またはp=0.0032)。MEDI3039誘導カスパーゼ活性化はMFPで増殖した腫瘍で確認された(p<0.05)。実験的肺転移モデルにおいて,MEDI3039は,表面(p<0.0001)と顕微鏡的転移(p<0.05)の成長を有意に抑制した。確立した肺転移モデルにおいて,MEDI3039は,転移の成長を有意に阻害した(表面[>4mm]でp<0.01,腫瘍パーセンテージでp<0.01)および拡張動物生存(p<0.0001)。MEDI3039は,in vitroおよびin vivoでの乳癌細胞における強力なDR5アゴニストであり,乳癌患者における癌薬物として,特に基底B TNBCを有する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  抗腫瘍薬 ,  *腫瘍 ,  *受容体 ,  腫瘍細胞 ,  *TNF【壊死因子】 ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 肺転移 ,  *アゴニスト ,  DR5 ,  乳癌細胞 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TRAIL ,  死受容体 ,  アゴニスト ,  アポトーシス ,  乳癌 ,  トリプルネガティブ乳癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (45件)：

• Mol Oncol; Deconstructing the molecular portraits of breast cancer; A Prat, CM Perou; 5; 1; 2011; 5-23; 10.1016/j.molonc.2010.11.003; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; Molecular classification and molecular forecasting of breast cancer: ready for clinical application?; JD Brenton, LA Carey, AA Ahmed, C Caldas; 23; 29; 2005; 7350-7360; 10.1200/JCO.2005.03.3845; citation_id=CR2
• Curr Opin Obstet Gynecol; Triple-negative breast cancer: advancements in characterization and treatment approach; S Hurvitz, M Mead; 28; 1; 2016; 59-69; citation_id=CR3
• Nat Rev Clin Oncol; Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease; G Bianchini, JM Balko, IA Mayer, ME Sanders, L Gianni; 13; 11; 2016; 674-690; 10.1038/nrclinonc.2016.66; citation_id=CR4
• Nature; Comprehensive molecular portraits of human breast tumours; ; 490; 7418; 2012; 61-70; 10.1038/nature11412; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： 腫瘍壊死因子 ,  TNF ,  アポトーシス誘導リガンド ,  TRAIL ,  受容体 ,  アゴニスト ,  腫瘍 ,  転移性 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  成長 ,  阻害