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J-GLOBAL ID：202002286746812668   整理番号：20A0027128

非アルコール性脂肪性肝炎におけるミリオシンの治療効果とオートファジー調節【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic effect and autophagy regulation of myriocin in nonalcoholic steatohepatitis

著者 (13件)： Yang Rui-Xu (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Pan Qin (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Xiao-Lin (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhou Da (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xin Feng-Zhi (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhao Ze-Hua (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Rui-Nan (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zeng Jing (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qiao Liang (Storr Liver Centre, Westmead Institute for Medical Research, the University of Sydney at Westmead Hospital, Westmead, Australia) ,  Hu Chun-Xiu (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, China) ,  Xu Guo-Wang (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, China) ,  Fan Jian-Gao (Center for Fatty Liver, Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Fan Jian-Gao (Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, Shanghai, China)
資料名： Lipids in Health and Disease (Web)  (Lipids in Health and Disease (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7391A  ISSN： 1476-511X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セラミドは複数の機構を介して非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)において病原性役割を果たし,肝臓におけるセラミドde novo合成の阻害はNAFLD患者において治療的に有益である可能性がある。この研究では,ミリオシンによるセラミドシグナリングの阻害が,オートファジーの調節を介し,NAFLDの動物モデルにおいて有益であるかを検討することを目的とした。Sprague Dawleyラットを3つの群にランダムに分割した:標準食(n=10),高脂肪食(HFD)(n=10)またはミリオシンの経口投与と併用したHFD(8週間の交互日に0.3mg/kg)(n=10)。肝臓組織学とオートファジー機能を測定した。HepG2細胞を,ミリオシン処理の有無にかかわらず,脂肪酸で培養した。HepG2細胞における脂質蓄積とオートファジーマーカーを分析した。慢性B型肝炎(CHB)患者104名を対象に,血清セラミドの変化を検討した。ミリオシンはHFD給餌ラットにおいて体重と血清トランスアミナーゼを上昇させ,脂質異常症を軽減した。ミリオシン処理は,脂肪症,小葉炎症およびバルーンを含む肝臓病理を有意に減弱させた。qPCR分析により,ミリオシンがFabp1,Parα,Cpt-1α及びAcox-2を含む脂肪酸代謝関連遺伝子の発現パターンを補正することを明らかにした。さらに,ミリオシンはHFD誘導NASHラットにおいて障害された肝オートファジー機能を回復させ,これはHepG2細胞において検証された。脂質プロファイルでスクリーニングしたスフィンゴ脂質種の中で,有意に増加したセラミドは,対照および非NASH患者と比較してNASH患者で観察されたが,それらが活性なCHBを持たないかどうかに関わらず,NASH患者で観察された。セラミドはNASHの病因におけるオートファジー機能において重要な調節的役割を果たす可能性がある。したがって,ミリシンによるセラミドシグナル伝達の遮断はNASHにおいて治療的に有益である可能性がある。登録ID:ChiCTR-DDT-13003983。登録のデータ,2013年5月13日,遡及的に登録した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 定量的PCR法 ,  血清 ,  脂肪酸 ,  遺伝子 ,  ラット ,  高脂肪食 ,  病原性 ,  炎症 ,  セラミド ,  トランスアミナーゼ ,  病因 ,  B型慢性肝炎 ,  高脂血症 ,  HepG2細胞 ,  *オートファジー

分類 (1件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

引用文献 (33件)：

• Hepatology; The global burden of liver disease: the major impact of China; FS Wang, JG Fan, Z Zhang, B Gao, HY Wang; 60; 2014; 2099-2108; 10.1002/hep.27406; citation_id=CR1
• Hepatology; Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis; GC Farrell, CZ Larter; 43; 2006; S99-S112; 10.1002/hep.20973; citation_id=CR2
• Annu Rev Nutr; Autophagy and lipid droplets in the liver; N Martinez-Lopez, R Singh; 35; 2015; 215-237; 10.1146/annurev-nutr-071813-105336; citation_id=CR3
• Nat Rev Mol Cell Biol; Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids; YA Hannun, LM Obeid; 9; 2008; 139-150; 10.1038/nrm2329; citation_id=CR4
• Trends Endocrinol Metab; Role of ceramides in nonalcoholic fatty liver disease; M Pagadala, T Kasumov, AJ McCullough, NN Zein, JP Kirwan; 23; 2012; 365-371; 10.1016/j.tem.2012.04.005; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 非アルコール性脂肪性肝炎 ,  ミリオシン ,  治療効果 ,  オートファジー ,  調節