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J-GLOBAL ID：202002290337851804   整理番号：20A2511633

扁平上皮癌発生のためのアリール炭化水素受容体リガンドを介したケラチン細胞における炎症誘発性シグナル伝達の役割の可能性【JST・京大機械翻訳】

Possible Roles of Proinflammatory Signaling in Keratinocytes Through Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands for the Development of Squamous Cell Carcinoma

著者 (8件)： Sato Yota (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Fujimura Taku (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Hidaka Takanori (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Lyu Chunbing (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Tanita Kayo (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Matsushita Shigeto (Department of Dermato-Oncology/Dermatology, National Hospital Organization Kagoshima Medical Center, Kagoshima, Japan) ,  Yamamoto Masayuki (Department of Medical Biochemistry, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Aiba Setsuya (Department of Dermatology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 534323  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アリール炭化水素受容体(AhR)は皮膚扁平上皮癌(cSCC)の病因へのより深い洞察を提供する。6-ホルミルインドロ[3,2-b]カルバゾール(FICZ)及び7,12-ジメチルベンゾ[a]アントラセン(DMBA)のようなAhRリガンドはチトクロームP450(CYP)ファミリーの主要基質を構成し,AhRを介してIL-17及びIL-23関連遺伝子を含む各種サイトカイン遺伝子の発現に影響する。一方,炎症性サイトカインはcSCCにおいてTRAF-ERK5シグナル伝達経路を介して腫瘍進行を駆動できた。上記の知見から,AhRリガンドはAhRを介して炎症誘発性サイトカインのmRNA発現を増強し,cSCCの発生を導くと仮定した。本研究の目的は,(1)IL-17および関連するサイトカイン/ケモカイン(IL-23,IL-36γおよびCCL20)に焦点を当てた正常ヒトケラチン細胞(NHKC)に対するFICZおよびDMBAの免疫調節効果,(2)2段階化学的誘導皮膚発癌マウスモデルを用いたAhR依存性経路におけるこれらの因子の発現,および(3)cSCCにおける病変罹患皮膚におけるこれらの因子の発現を調べることであった。FICZとDMBAの両方は,in vitroでNHKCsでCYP1A1,p19,CCL20とIL-36γ mRNAの発現を増加させた。さらに,マウスcSCCにおけるこれらの炎症誘発性因子およびIL-17のmRNA発現は,野生型マウスと比較してAhR-(fl/fl)Krt5-(Cre)マウスにおいて有意に減少し,発生cSCC病変数の減少をもたらした。さらに,CCL20,IL-23およびIL-17は,cSCC患者の病変罹患皮膚で検出された。本研究は,表皮ケラチン細胞によるAhR仲介シグナル伝達とTh17細胞の動員を含むcSCCの開発のための可能な機構を示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  発癌 ,  ヒト ,  サイトカイン ,  *ケラチン細胞 ,  *Ah受容体 ,  ケモカイン ,  病因 ,  インターロイキン17 ,  *リガンド ,  インターロイキン23 ,  mRNA発現 ,  *シグナル伝達
準シソーラス用語： *細胞情報伝達 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アリール炭化水素受容体 ,  皮膚SCC ,  IL-17 ,  発癌 ,  炎症誘発性サイトカイン

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (27件)：

• ThompsonAKKelleyBFProkopLJMuradMHBaumCL. Risk factors for cutaneous squamous cell carcinoma recurrence, metastasis, and disease-specific death: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. (2016) 152:419-28. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.4994 26762219
• ChengJYanS. Prognostic variables in high-risk cutaneous squamous cell carcinoma: a review. J Cutan Pathol. (2016) 43:994-1004. doi: 10.1111/cup.12766 27404896
• Fernandez FiguerasMT. From actinic keratosis to squamous cell carcinoma: pathophysiology revisited. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2017) 31(Suppl. 2):5-7. doi: 10.1111/jdv.14151 28263020
• ChahalHSLinYRansohoffKJHindsDAWuWDaiHJ Genome-wide association study identifies novel susceptibility loci for cutaneous squamous cell carcinoma. Nat Commun. (2016) 7:12048. doi: 10.1038/ncomms12048 27424798
• SatohTTakeuchiOVandenbonAYasudaKTanakaYKumagaiY The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. Nat Immunol. (2010) 11:936-44. doi: 10.1038/ni.1920 20729857

タイトルに関連する用語 (8件)： 扁平上皮癌 ,  アリール炭化水素受容体 ,  リガンド ,  ケラチン細胞 ,  炎症 ,  シグナル伝達 ,  役割 ,  可能性