文献

J-GLOBAL ID：202002291090039758   整理番号：20A2711850

レドックス活性治療アジュバントを用いた癌ミトコンドリアの選択的標的化と腫瘍増殖の抑制【JST・京大機械翻訳】

Selective Targeting of Cancerous Mitochondria and Suppression of Tumor Growth Using Redox-Active Treatment Adjuvant

著者 (17件)： Bakalova Rumiana (Quantum-State Controlled MRI Group, Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (QST), 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Bakalova Rumiana (Functional and Molecular Imaging Team, Department of Molecular Imaging and Theranostics, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Bakalova Rumiana (Medical Faculty, Sofia University, 1 Koziak Str., Sofia 1407, Bulgaria) ,  Semkova Severina (Quantum-State Controlled MRI Group, Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (QST), 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Semkova Severina (Functional and Molecular Imaging Team, Department of Molecular Imaging and Theranostics, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Semkova Severina (Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, 21 Acad. G. Bonchev Str., Sofia 1113, Bulgaria) ,  Ivanova Donika (Faculty of Veterinary Medicine, Trakia University, 11 Armejska Str., Stara Zagora 6000, Bulgaria) ,  Zhelev Zhivko (Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, 21 Acad. G. Bonchev Str., Sofia 1113, Bulgaria) ,  Zhelev Zhivko (Medical Faculty, Trakia University, 11 Armejska Str., Stara Zagora 6000, Bulgaria) ,  Miller Thomas (IC-MedTech Co., San Diego, CA, USA) ,  Takeshima Tsuguhide (Radiation and Cancer Biology Group, Department of Charged Particle Therapy Research, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Shibata Sayaka (Quantum-State Controlled MRI Group, Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (QST), 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Shibata Sayaka (Functional and Molecular Imaging Team, Department of Molecular Imaging and Theranostics, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Lazarova Dessislava (Medical Faculty, Sofia University, 1 Koziak Str., Sofia 1407, Bulgaria) ,  Aoki Ichio (Quantum-State Controlled MRI Group, Institute for Quantum Life Science, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (QST), 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Aoki Ichio (Functional and Molecular Imaging Team, Department of Molecular Imaging and Theranostics, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan) ,  Higashi Tatsuya (Functional and Molecular Imaging Team, Department of Molecular Imaging and Theranostics, National Institute of Radiological Sciences (NIRS), QST, 4-9-1 Anagawa, Chiba 263-8555, Japan)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キノン/アスコルビン酸塩および特にメナジオン/アスコルビン酸塩(M/A;Apatoneとも呼ばれる)のようなレドックス活性物質およびそれらの組合せは,両分子の相乗的抗癌効果と同様に,正常細胞の生存率に影響することなく,癌細胞を殺すそれらの異常な能力に注意を引き付けている。これまで,M/A仲介抗癌効果の一次機構はミトコンドリアとは関連していない。本研究の目的は,この「組合せ薬物」が癌細胞において特異的にミトコンドリア機能に影響を及ぼすかどうかを明らかにすることである。種々の濃度のメナジオン,アスコルビン酸塩,および/またはそれらの組合せ(2/200,3/300,5/500,10/1000,および20/2000μM/μMのM/A)で処理した癌細胞(Jurkat,結腸26,およびMCF7)および正常細胞(正常リンパ球,FHC,およびMCF10A)について研究を行った。M/Aは癌細胞増殖に対して高度に特異的で相乗的な抑制を示したが,薬理学的に達成可能な濃度で正常細胞の生存率に悪影響を及ぼさなかった。M/A処理癌細胞において,細胞静止/細胞毒性効果は,(i)ミトコンドリアスーパーオキシドの非常に高い産生(対照レベルより15倍まで),(ii)ミトコンドリア膜電位の有意な減少,(iii)ATP,コハク酸塩,NADHおよびNAD+の定常状態レベルの減少,および(iv)主要な免疫チェックポイントのプログラム細胞死リガンド1(PD-L1)の減少した発現を伴う。これらの効果は用量依存的であった。ジコマロールによるNQO1の阻害は,ミトコンドリアスーパーオキシドを増加させ,癌細胞をM/Aに感作した。正常細胞では,M/Aはミトコンドリアスーパーオキシドと軽度の酸化ストレスの比較的低く,用量依存的な増加を誘導し,それは忍容性が高いようである。これらデータは,M/Aの全ての抗癌効果が,癌細胞のミトコンドリアに緊密に連結した,特異的な機構から生じることを示す。M/A(1/1003/300μM/μM)の低/許容用量で,口腔および経口投与により癌で達成可能である,M/Aは,通常の抗癌剤に対し癌細胞を感作し,アポトーシスの印象的な誘導を伴う相乗的または相加的細胞毒性を示した。13の抗癌剤とM/Aの併用を,調査した(ABT-737,バラーゼチブ,ブレオマイシン,BEZ-235,ボルテゾミブ,シスプラチン,エベロリムス,ロムスチン,ロンファルニブ,MG-132,MLN-2238,パラボクシブ,およびPI-103)。M/Aの低/許容用量は癌細胞において不可逆的細胞毒性を誘導しなかったが,不可逆的代謝変化を引き起こした。(i)コハク酸とNADHの減少,(ii)ミトコンドリア膜の脱分極,および(iii)癌細胞のミトコンドリアにおけるスーパーオキシドの過剰産生。さらに,M/Aは黒色腫のマウスにおける経口投与後のin vivoでの腫瘍増殖を抑制し,薬物はメラノーマ細胞においてPD-L1をダウンレギュレートした。実験データは,通常の抗癌療法に対する癌細胞の感受性の増加,および免疫系に対する癌細胞の感受性の増加を通して,M/Aの有益な抗癌効果に対する大きな可能性を示唆する。M/Aが仲介する抗癌効果は,両物質の酸化還元サイクリングにより,特に機能不全ミトコンドリア内で誘導される仮説を立てた。また,M/Aは免疫系に有益な効果を持ち,癌細胞を「可視」にし,自然免疫応答に対してより脆弱である。Copyright 2020 Rumiana Bakalova et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キノン ,  超酸化物 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  *ミトコンドリア ,  リンパ球 ,  *酸化還元反応 ,  生存率 ,  細胞毒性 ,  *ターゲティング ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  ラクトン ,  水溶性ビタミン ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  脂環式化合物 ,  ジエン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： アスコルビン酸 ,  メナジオン

引用文献 (141件)：

• P. Calderon, J. Cadrobbi, C. Marques, N. Hong-Ngoc, J. Jamison, J. Gilloteaux, J. Summers, H. Taper, "Potential Therapeutic Application of the Association of Vitamins C and K3 in Cancer Treatment," Current Medicinal Chemistry, vol. 9, no. 24, pp. 2271-2285, 2002.
• B. Marriage, M. T. Clandinin, D. M. Glerum, "Nutritional cofactor treatment in mitochondrial disorders," Journal of the American Dietetic Association, vol. 103, no. 8, pp. 1029-1038, 2003.
• P. Calderon, J. Verrax, H. Taper, "Targeting cancer cells by an oxidant-based therapy," Current Molecular Pharmacology, vol. 1, no. 1, pp. 80-92, 2008.
• H. S. Taper, "Altered deoxyribonuclease activity in cancer cells and its role in non toxic adjuvant cancer therapy with mixed vitamins C and K3," Anticancer Research, vol. 28, no. 5A, pp. 2727-2732, 2008.
• J. Verrax, R. Pedrosa, R. Beck, N. Dejeans, H. Taper, P. Calderon, "In situ modulation of oxidative stress: a novel and efficient strategy to kill cancer cells," Current Medicinal Chemistry, vol. 16, no. 15, pp. 1821-1830, 2009.

タイトルに関連する用語 (8件)： レドックス ,  活性 ,  治療 ,  アジュバント ,  癌 ,  ミトコンドリア ,  標的化 ,  腫瘍増殖