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J-GLOBAL ID：202002291597156421   整理番号：20A1738160

バクキオールはマウスのくも膜下出血後のTrx1/TXNIPの調節とAMPKのリン酸化により酸化ストレスとニューロン損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Bakuchiol Attenuates Oxidative Stress and Neuron Damage by Regulating Trx1/TXNIP and the Phosphorylation of AMPK After Subarachnoid Hemorrhage in Mice

著者 (12件)： Liu Haixiao (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Liu Haixiao (Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, United States) ,  Guo Wei (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Guo Hao (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Zhao Lei (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Yue Liang (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Li Xia (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Feng Dayun (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Luo Jianing (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Wu Xun (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Cui Wenxing (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Qu Yan (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 712  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： くも膜下出血(SAH)は,脳潅流を減少させ,脳機能障害を引き起こす複雑な病態生理を伴う致命的な脳血管状態である。研究の数の増加は,SAHの最初の72時間以内に起こる初期脳損傷(EBI)がSAHの予後不良において重要な役割を果たすことを示している。バクキオール(Bak)は,その抗酸化および抗炎症特性のため,多臓器保護作用を有することが示されている。本研究では,SAH後のEBIに対するBakの効果とその基礎となる機構を検討した。本研究では,20~25gの体重の428匹の成体雄C57BL/6Jマウスを観察し,SAH動物モデルにおけるBak投与の影響を調べた。神経機能と脳浮腫を評価した。MDA/3-NT/8-OHdG/スーパーオキシドアニオンの含有量およびSODおよびGSH-Pxの活性を試験した。血液-脳関門(BBB)の機能とクローディン-5,オクルディン,帯状疱疹-1,およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9の蛋白質レベルを観察した。TUNEL染色とFluoro-Jade C染色を行い,ニューロンの死を評価した。ニューロンの超微細構造変化を透過型電子顕微鏡下で観察した。最後に,Bakの保護作用におけるTrx,TXNIPおよびAMPKの役割を調べた。データは,Bak投与1が生存率を増加させ,神経機能欠損を軽減することを示した。2)BBB破壊と脳浮腫を軽減する;3)活性酸素種,MDA,3-NT,8-OHdG,gp91phox,および4-HNEの減少による酸化ストレスの減弱;SODとGSH-Pxの活性が増加した;ミトコンドリアの超微細構造への損傷を軽減した。4)Bcl-2,Baxおよび切断カスパーゼ-3の蛋白質レベルを調節することにより細胞アポトーシスを阻害した;5)Trx1の蛋白質レベルをアップレギュレートし,AMPKのリン酸化とTXNIPの蛋白質レベルをダウンレギュレートした。さらに,Bakの保護作用は,PX-12と化合物Cによって部分的に逆転した。要約するために,Bakは,Trx1/TXNIP発現の調節とAMPKのリン酸化を介してBBB破壊,酸化ストレス,およびアポトーシスを軽減することによってSAH後のEBIを減弱する。その強力な保護作用は,SAH後のEBIの治療に対する有望な新規薬剤になる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  消炎作用 ,  ミトコンドリア ,  *リン酸化 ,  染色 ,  成体 ,  生存率 ,  *くも膜下出血 ,  脳浮腫 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  脳損傷
準シソーラス用語： 動物モデル ,  カスパーゼ3 ,  オクルディン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： バクキオール ,  くも膜下出血 ,  早期脳損傷 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  チオレドキシン ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (82件)：

• Adhikari S., Joshi R., Patro B. S., Ghanty T. K., Chintalwar G. J., Sharma A., et al. (2003). Antioxidant activity of bakuchiol: experimental evidences and theoretical treatments on the possible involvement of the terpenoid chain. Chem. Res. Toxicol. 16 (9), 1062-1069. doi: doi: 10.1021/tx034082r
• Altay O., Suzuki H., Hasegawa Y., Caner B., Krafft P. R., Fujii M., et al. (2012). Isoflurane attenuates blood-brain barrier disruption in ipsilateral hemisphere after subarachnoid hemorrhage in mice. Stroke 43 (9), 2513-2516. doi: doi: 10.1161/STROKEAHA.112.661728
• Ayala A., Munoz M. F., Arguelles S. (2014). Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid. Med. Cell Longev. 2014, 360438. doi: doi: 10.1155/2014/360438
• Bai H., Zhao L., Liu H., Guo H., Guo W., Zheng L., et al. (2018). Adiponectin confers neuroprotection against cerebral ischemia-reperfusion injury through activating the cAMP/PKA-CREB-BDNF signaling. Brain Res. Bull. 143, 145-154. doi: doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.10.013
• Bolanos J. P., Moro M. A., Lizasoain I., Almeida A. (2009). Mitochondria and reactive oxygen and nitrogen species in neurological disorders and stroke: Therapeutic implications. Adv. Drug Delivery Rev. 61 (14), 1299-1315. doi: doi: 10.1016/j.addr.2009.05.009

タイトルに関連する用語 (10件)： バクキオール ,  マウス ,  くも膜下出血 ,  TXNIP ,  調節 ,  AMPK ,  リン酸化 ,  酸化ストレス ,  ニューロン ,  損傷