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J-GLOBAL ID：202002291982152553   整理番号：20A2576536

アテローム性動脈硬化症のin vivo MRIのための表面KAT連結により調製したLDL模倣脂質ナノ粒子【JST・京大機械翻訳】

LDL-mimetic lipid nanoparticles prepared by surface KAT ligation for in vivo MRI of atherosclerosis

著者 (17件)： Fracassi Alessandro (Laboratorium fuer Organische Chemie, ETH Zuerich, Vladimir-Prelog-Weg 3, CH-8093 Zuerich, Switzerland. [e-mail]) ,  Cao Jianbo ,  Yoshizawa-Sugata Naoko ,  Toth Eva ,  Archer Corey ,  Groeninger Olivier ,  Ricciotti Emanuela ,  Tang Soon Yew ,  Handschin Stephan ,  Bourgeois Jean-Pascal ,  Ray Ankita ,  Liosi Korinne ,  Oriana Sean ,  Stark Wendelin ,  Masai Hisao ,  Zhou Rong ,  Yamakoshi Yoko
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 11  号： 44  ページ： 11998-12008  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MRI造影剤と蛍光色素で修飾された低密度リポ蛋白質(LDL)模倣脂質ナノ粒子(LNP)を,LNP表面上のアポリポ蛋白質模倣ペプチド(P),Gd(III)-キレート(Gd),およびスルホローダミンB(R)の共有結合により調整した。アミド形成カリウムアシルトリフルオロボラート(KAT)ライゲーション反応を用いて官能化LNPを調製した。LNP表面上のKAT基は,PとGdの対応するヒドロキシルアミン(HA)誘導体と反応し,二官能化LNP(PGd-LNP)を提供した。ICP-MS(BおよびGd量に対して)およびMALDI-TOF-MSデータによって観察されたように,反応は優れた収率を伴って進行し,DLSおよびクライオTEM分析により示されるように,LNP(平均直径:約50nm)の形態を変えなかった。効率的なKATライゲーションの助けにより,PGd-LNP表面上のGd(III)キレートの高いペイロード(LNP当たり約2800Gd原子)が成功裏に達成され,高いr_1緩和性(1.4T/60MHzでr_1=22.0s-1mM-1,9.4T/400MHzでr_1=8.2s-1mM-1,および37°Cでr_1=8.2s-1mM-1)を提供した。この二官能化PGd-LNPを3つのアテローム硬化性アポE-/-マウスに投与し,MRIによる腕頭動脈(BA)におけるアテローム硬化性プラークの明らかな増強を明らかにし,ICP-MSにより示されるように大動脈弓におけるGdの高い蓄積と良好に一致した。P,Gd,およびR(PGdR-LNP)の三重官能化LNPを用いて,全マウス凍結イメージングの平行in vivo MRIおよびex vivo研究を行なった。BAにおけるアテローム硬化性プラークの明らかな存在はex vivo明視野凍結イメージングによって観察され,それらはまた高発光蛍光イメージングによって観察された。これらは,同一マウスのin vivo MRIにおける組織増強に直接対応した。Copyright 2020 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 発光 ,  *ガドリニウム ,  ペプチド ,  凍結 ,  画像処理 ,  共有結合 ,  キレート化合物 ,  官能化 ,  大動脈弓 ,  MALDI-TOF MS
準シソーラス用語： cryo-TEM ,  ex vivo実験 ,  蛍光色素 ,  蛍光イメージング ,  MRI造影剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 生物物理的研究法  (EA03020V) ,  光化学一般  (CB08010U) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P)

タイトルに関連する用語 (6件)： アテローム性動脈硬化症 ,  MRI ,  調製 ,  LDL ,  模倣 ,  脂質ナノ粒子