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J-GLOBAL ID:202002294986172272   整理番号:20A1894687

糖尿病患者の血液におけるBMP-4の異常発現が肺胞BMSCの骨形成分化能に及ぼす影響とメトホルミンの救済効果:バイオインフォマティクスに基づく研究【JST・京大機械翻訳】

Effect of the Abnormal Expression of BMP-4 in the Blood of Diabetic Patients on the Osteogenic Differentiation Potential of Alveolar BMSCs and the Rescue Effect of Metformin: A Bioinformatics-Based Study
著者 (6件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7008A  ISSN: 2314-6133  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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口腔インプラントの成功率は,非糖尿病患者より2型糖尿病(T2DM)患者で低い。骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)の機能的障害は重要な基礎となる原因である。血液中の多くの因子は,それらの生物学的機能を調節し,インプラント骨結合に影響するBMSCに作用することができるが,T2DM患者における重要な負の役割を果たす因子は,まだ不明である。本研究は,T2DMと非糖尿病患者からの血液中の差次的発現遺伝子のスクリーニングを目的とし,どの遺伝子がT2DM患者における歯槽BMSCの骨形成分化能に影響するかを同定し,薬剤介入レジメンを探索し,インプラント骨結合を改善する基礎を提供する。このように,T2DM患者と非糖尿病対照の全血遺伝子発現マイクロアレイデータセット(GSE26168)を分析した。遺伝子オントロジー(GO)および遺伝子およびゲノム(KEGG)結果の京都エンシクロペディアに基づいて,BMSC骨形成分化に関連する差次的発現遺伝子およびシグナル伝達経路をスクリーニングし,ランダムフォレスト法を用いて計算した平均減少Gini係数に基づいて,主要なリスク遺伝子を抽出した。T2DM血液で有意に低い発現を有する骨形態形成蛋白質-4(BMP-4)はBMSC骨形成分化能に影響する最も重要な因子として同定された。続いて,T2DM治療の第一選択臨床薬剤であるメトホルミンは,BMP-4/Smad/Runx2シグナリング経路を介し,T2DM患者からBMSCの骨形成分化能を改善することを見出した。これらの結果は,T2DM患者の血液における低BMP-4発現がBMSCsの骨形成機能を有意に妨げ,メトホルミンがBMP-4欠損の負の影響を打ち消すのに有効であることを示す。Copyright 2020 Chao Liang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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骨格系  ,  細胞生理一般 
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