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J-GLOBAL ID：202102210222518136   整理番号：21A2682864

代謝精密標識はO-結合N-アセチルガラクトサミングリコシル化の選択的プロービングを可能にする【JST・京大機械翻訳】

Metabolic precision labeling enables selective probing of O-linked N-acetylgalactosamine glycosylation

著者 (35件)： Debets Marjoke F. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Tastan Omur Y. (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Wisnovsky Simon P. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Malaker Stacy A. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Angelis Nikolaos (Stem Cell and Cancer Biology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Moeckl Leonhard K. R. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Choi Junwon (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Flynn Helen (Proteomics Science Technology Platform, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Wagner Lauren J. S. (Department of Chemistry, University of California, Berkeley, CA 94720) ,  Bineva-Todd Ganka (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Bineva-Todd Ganka (Peptide Chemistry Science Technology Platform, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Antonopoulos Aristotelis (Department of Life Sciences, Imperial College London, SW7 2AZ London, United Kingdom) ,  Cioce Anna (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Cioce Anna (Department of Chemistry, Imperial College London, W12 0BZ London, United Kingdom) ,  Browne William M. (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Browne William M. (Department of Chemistry, Imperial College London, W12 0BZ London, United Kingdom) ,  Li Zhen (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Li Zhen (Department of Chemistry, Imperial College London, W12 0BZ London, United Kingdom) ,  Briggs David C. (Signalling and Structural Biology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Douglas Holly L. (Mycobacterial Metabolism and Antibiotic Research Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Hess Gaelen T. (Department of Genetics, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Hess Gaelen T. (Program in Cancer Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Agbay Anthony J. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Roustan Chloe (Structural Biology Science Technology Platform, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Kjaer Svend (Structural Biology Science Technology Platform, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Haslam Stuart M. (Department of Chemistry, Imperial College London, W12 0BZ London, United Kingdom) ,  Snijders Ambrosius P. (Proteomics Science Technology Platform, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Bassik Michael C. (Department of Genetics, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Bassik Michael C. (Program in Cancer Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Moerner W. E. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Li Vivian S. W. (Stem Cell and Cancer Biology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Bertozzi Carolyn R. (Department of Chemistry, Stanford University, Stanford, CA 94305) ,  Bertozzi Carolyn R. (Howard Hughes Medical Institute, Stanford, CA 94305) ,  Schumann Benjamin (The Chemical Glycobiology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom) ,  Schumann Benjamin (Signalling and Structural Biology Laboratory, The Francis Crick Institute, NW1 1AT London, United Kingdom)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 41  ページ： 25293-25301  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分泌経路初期に起こる蛋白質グリコシル化事象はしばしば腫瘍形成時に調節不全である。これらの事象は,異なるグリカンサブタイプに理想的に特異的であるバイオ直交タグを持つ単糖類によって,原則的に探索できる。しかし,他の単糖類への代謝相互転換は,生細胞におけるそのような特異性を劇的に減少させる。ここでは,癌関連Ser/Thr(O)結合N-アセチルガラクトサミン(GalNAc)グリコシル化に特異的な単糖類プローブN-(S)-アジドプロピオニル(GalNAzMe)を開発するための構造に基づく設計プロセスを用いた。分岐したN-アシルアミド側鎖により,GalNAzMeは,従来のGalNAcに基づくプローブのようなエピメラーゼN-アセチルガラクトサミン-4-エピメラーゼ(GALE)による対応するN-アセチルグルコサミン類似体へのエピマー化によって相互変換されない。GalNAzMeはO-GalNAcグリコシル化に入るが,Asn(N)結合グリカンを含む他の主要な細胞表面グリカン型には入らない。糖-1-リン酸前駆体からヌクレオチド-糖ドナーウリジン二リン酸(UDP)-GalNAzMeを生合成するために,遺伝子操作ピロホスホリラーゼmut-AGX1を用いて細胞を形質転換した。生体直交アジド基により,GalNAzMeは,超解像顕微鏡法,化学グリコプロテオミクス,ゲノムワイドCRISPRノックアウト(CRISPR-KO)スクリーン,および腸オルガノイドのイメージングにおけるO-グリカン特異的レポーターとして機能する。エンジニアリングしたグリコシルトランスフェラーゼ,”バンプ-アンド-ホール”(BH)-GalNAc-T2の付加的異所性発現は,GalNAzMeの細胞表面グリコプロテオームへの取り込みを増加させることにより,プログラム可能な様式で標識をブーストする。代謝標識実験でのGELE-KO細胞の必要性の軽減により,GalNAzMeは,主要型の癌関連蛋白質グリコシル化の生物学への詳細な見解を可能にする精密ツールである。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  生合成 ,  単糖類 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  タンパク質 ,  ヌクレオチド ,  画像処理 ,  アジド ,  エピメラーゼ ,  側鎖 ,  エピマー化 ,  遺伝子操作 ,  *グリコシル化
準シソーラス用語： 生細胞 ,  グリカン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： グリコシル化 ,  バイオ直交 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  ムチン

分類 (2件)： 糖質・糖鎖一般  (EB06010I) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (4件)： 代謝 ,  標識 ,  N-アセチルガラクトサミン ,  グリコシル化