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J-GLOBAL ID：202102212891374560   整理番号：21A0021640

メトホルミンはラパマイシン誘発ミトコンドリア機能障害を救済し,メタボリックシンドロームを伴う関節リウマチを軽減する【JST・京大機械翻訳】

Metformin rescues rapamycin-induced mitochondrial dysfunction and attenuates rheumatoid arthritis with metabolic syndrome

著者 (12件)： Kim Eun Kyung (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Eun Kyung (Laboratory of Immune Network, Conversant Research Consortium in Immunologic Disease, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Min Hong Ki (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Konkuk University Medical Center, Konkuk University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Seon-Yeong (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Da-Som (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Ryu Jun-Geol (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Na Hyun Sik (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Jung Kyoung Ah (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Jeong Won (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Sung-Hwan (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Cho Mi-La (Rheumatism Research Center, Catholic Institutes of Medical Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Cho Mi-La (Laboratory of Immune Network, Conversant Research Consortium in Immunologic Disease, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セリン/トレオニン蛋白質キナーゼmTORの阻害剤であるラパマイシンは,腎移植レシピエントを治療するために使用される免疫抑制剤であるが,内皮およびミトコンドリア機能不全を引き起こす可能性がある。メトホルミンは2型糖尿病の治療に使用され,線維芽細胞成長因子21の活性化を介してミトコンドリア機能障害を改善することにより,関節リウマチおよび肥満に対して治療効果を発揮することが報告されている。コラーゲン誘導関節炎(CIA)の肥満マウスにおけるラパマイシン-メトホルミン併用療法の治療効果を検討した。マウス胚線維芽細胞をラパマイシン,メトホルミンまたはラパマイシン-メトホルミンで治療し,それらの呼吸レベルとミトコンドリア遺伝子発現を分析した。マウスはII型コラーゲンで免疫した高脂肪食を与え,その後10週間毎日ラパマイシン-メトホルミンで処置した。ラパマイシン処理細胞は,ラパマイシン-メトホルミン処理細胞と比較して,ミトコンドリア呼吸の機能不全を示し,ミトコンドリア遺伝子発現を減少させた。さらに,ラパマイシン-メトホルミンは臨床関節炎スコアと組織学的炎症の程度を減少させ,CIAの肥満マウスにおける代謝プロファイルを改善した。ラパマイシン-メトホルミンは,in vitroとin vivoでTヘルパー17と調節T細胞の間のバランスを強化した。これらの結果は,ラパマイシン-メトホルミンが自己免疫性関節炎の有望な治療選択肢であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  免疫抑制薬 ,  T細胞 ,  併用療法 ,  高脂肪食 ,  FGF【成長因子】 ,  遺伝子発現 ,  2型糖尿病 ,  *関節リウマチ ,  in vitro実験 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *メタボリックシンドローム ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 関節リウマチ ,  肥満 ,  ミトコンドリア ,  メトホルミン ,  ラパマイシン

分類 (1件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (2件)： ラパマイシン ,  メトホルミン

引用文献 (33件)：

• Lancet; Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis; IB Mcinnes, G Schett; 389; 2017; 2328-2337; 10.1016/S0140-6736(17)31472-1; citation_id=CR1
• Int J Nephrol Renovasc Dis; Role of tacrolimus combination therapy with mycophenolate mofetil in the prevention of organ rejection in kidney transplant patients; P Dalal, G Shah, D Chhabra, L Gallon; 3; 2010; 107-115; citation_id=CR2
• JAMA; Diagnosis and management of rheumatoid arthritis: a review; D Aletaha, JS Smolen; 320; 2018; 1360-1372; 10.1001/jama.2018.13103; citation_id=CR3
• Transplant Proc; Sirolimus: a new agent for clinical renal transplantation; BD Kahan; 29; 1997; 48-50; 10.1016/S0041-1345(96)00008-5; citation_id=CR4
• Kidney Int; mTOR and rapamycin in the kidney: signaling and therapeutic implications beyond immunosuppression; TB Huber, G Walz, EW Kuehn; 79; 2011; 502-511; 10.1038/ki.2010.457; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： メトホルミン ,  ラパマイシン ,  誘発 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  メタボリックシンドローム ,  関節リウマチ