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J-GLOBAL ID：202102215991911902   整理番号：21A0022361

結合性マップ(CMAP)スクリーニングからの小分子誘導,インジルビンは褐色脂肪熱産生と白色脂肪褐変を増強することにより肥満誘発代謝機能障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Indirubin, a small molecular deriving from connectivity map (CMAP) screening, ameliorates obesity-induced metabolic dysfunction by enhancing brown adipose thermogenesis and white adipose browning

著者 (6件)： Wei Gang (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Sun Honglin (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Liu Jun-li (Henan Key Laboratory of Neurorestoratology, Henan International Joint Laboratory of Neurorestoratology for Senile Dementia, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui, People’s Republic of China) ,  Dong Kai (Department of Urology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Liu Junli (Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Min (Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Nutrition & Metabolism (Web)  (Nutrition & Metabolism (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7531A  ISSN： 1743-7075  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満は,身体のエネルギー摂取量がエネルギー消費よりも常に大きく,褐色脂肪組織(BAT)の活性および(または)白色脂肪組織(WAT)の褐変が肥満を治療するための有望な戦略と考えられている。本研究では,in silico予測,in vitroアッセイ,およびin vivo実験を含むUCP1活性化剤をスクリーニングするためのマルチプロービングアプローチを行った。連結性MAP(CMAP)スクリーニングに基づき,BATおよび(または)sWATシグネチャにおける活性増強と著しく相関する遺伝子発現パターンを有する複数の薬剤を得た。特に慢性骨髄性白血病(CML)の治療に用いられるIndigo植物から得られた化合物,以前に報告されていない薬物インジルビンに焦点を当てた。本研究では,インジルビンが,in vitro細胞モデルでUcp1発現のアップレギュレーションおよびミトコンドリア呼吸機能増強により証明されたように,BAT活性を増強することを示した。さらに,インジルビン処理は高脂肪食(HFD)誘導体重増加を抑制し,グルコースホメオスタシスを改善し,肝脂肪変性を改善し,これはマウスモデルにおけるエネルギー消費の増加と関連していた。さらに,インジルビン処理はBATにおける熱産生とミトコンドリア生合成の促進によりBAT活性を増加させ,HFD下のマウスの皮下鼠径白色脂肪組織(sWAT)の褐変を誘導した。さらに,著者らの結果は,インジルビンが少なくとも一部はPKAとp38MAPKシグナル伝達経路の活性化を介して褐色脂肪細胞におけるUCP1発現を誘導することを示した。結果は,効果的なBAT(同様に,ビーグル細胞)活性化剤として,インジルビンが肥満とその合併症の予防と治療に対し保護効果を有することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  ミトコンドリア ,  *肥満 ,  *褐変 ,  *産熱 ,  体重増加 ,  高脂肪食 ,  *スクリーニング ,  *褐色脂肪組織 ,  合併症 ,  アップレギュレーション ,  in vivo実験 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 褐色脂肪細胞 ,  白色脂肪組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 連結性MAP ,  褐色脂肪組織 ,  エネルギー消費 ,  インジルビン ,  肥満

分類 (3件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  動物生理一般  (EJ02010E)

引用文献 (91件)：

• Obesity (Silver Spring, Md); Will all Americans become overweight or obese? estimating the progression and cost of the US obesity epidemic; Y Wang, MA Beydoun, L Liang, B Caballero, SK Kumanyika; 16; 10; 2008; 2323-2330; 10.1038/oby.2008.351; citation_id=CR1
• Int J Obesity (Lond); Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030; T Kelly, W Yang, CS Chen, K Reynolds, J He; 32; 9; 2008; 1431-1437; 10.1038/ijo.2008.102; citation_id=CR2
• Circ Res; Epidemiology of obesity and diabetes and their cardiovascular complications; SN Bhupathiraju, FB Hu; 118; 11; 2016; 1723-1735; 10.1161/CIRCRESAHA.115.306825; citation_id=CR3
• Nature.; Obesity as a medical problem; PG Kopelman; 404; 6778; 2000; 635-643; 10.1038/35007508; citation_id=CR4
• Proc Nutr Soc; Obesity and cancer; T Pischon, U Nothlings, H Boeing; 67; 2; 2008; 128-145; 10.1017/S0029665108006976; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (17件)： 結合性 ,  マップ ,  CMAP ,  スクリーニング ,  小分子 ,  誘導 ,  インジルビン ,  褐色脂肪 ,  熱産生 ,  白色 ,  脂肪 ,  褐変 ,  増強 ,  肥満 ,  誘発 ,  代謝 ,  機能障害