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J-GLOBAL ID：202102218651775825   整理番号：21A2858225

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤,デス-フルオロ-シタグリプチンはアポリポ蛋白質E欠損マウスにおける内皮機能を改善し,アテローム性動脈硬化病変形成を減少させる【JST・京大機械翻訳】

A Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Des-Fluoro-Sitagliptin, Improves Endothelial Function and Reduces Atherosclerotic Lesion Formation in Apolipoprotein E-Deficient Mice

著者 (22件)： Matsubara Junichi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Matsubara Junichi (Department of Cardiovascular Clinical and Translational Research, Kumamoto University Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Sugiyama Seigo (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Sugamura Koichi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Nakamura Taishi (Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Fujiwara Yukio (Department of Cell Pathology, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Akiyama Eiichi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Kurokawa Hirofumi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Nozaki Toshimitsu (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ohba Keisuke (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Konishi Masaaki (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Maeda Hirofumi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Izumiya Yasuhiro (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Kaikita Koichi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Sumida Hitoshi (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Sumida Hitoshi (Department of Interventional Cardiology, Kumamoto University Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Jinnouchi Hideaki (Department of Preventive Cardiology, Kumamoto University Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Jinnouchi Hideaki (Jinnouchi Hospital, Kumamoto, Japan) ,  Matsui Kunihiko (Department of General Internal Medicine, Yamaguchi University Hospital, Ube, Japan) ,  Kim-Mitsuyama Shokei (Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Takeya Motohiro (Department of Cell Pathology, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ogawa Hisao (Department of Cardiovascular Medicine, Faculty of Life Sciences, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 59  号： 3  ページ： 265-276  発行年： 2012年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤,デス-フルオロ-シタグリプチン(DFS)の抗アテローム形成作用を調べることであった。抗型2型糖尿病薬,ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤の新しいクラスは,活性グルカゴン様ペプチド(GLP)-1のレベルを増加させることによりグルコース代謝を改善する。内皮機能は,DFS有りまたは無しの高脂肪食を与えたアポリポ蛋白質E欠損マウスにおける大動脈輪およびアテローム性動脈硬化病変発生を用い,アセチルコリンが誘導する内皮依存性血管弛緩により検討し,DFSの抗アテローム生成効果を,培養ヒトマクロファージおよび内皮細胞で検討した。活性GLP-1の血漿レベルを,冠動脈疾患の有無の患者において測定した。DFSは,内皮機能不全を有意に改善し(10-4mol/lアセチルコリンで89.9±3.9%対79.2±4.3%弛緩,p<0.05),内皮一酸化窒素シンターゼ燐酸化の増加および動脈硬化病変領域の減少と関係した(17.7%[15.6%から25.8%]対24.6%[19.3%から34.6%],p<0.01)。培養ヒトマクロファージにおいて,DFSは,GLP-1単独と比較して,サイクリックアデノシン一リン酸のGLP-1誘導サイトゾルレベルを有意に増加させ,c-jun N-末端キナーゼと細胞外シグナル調節キナーゼ1/2および核因子-κB p65核転座を,環状アデノシン一リン酸/蛋白質キナーゼA経路を介し阻害し,リポ多糖類に反応した炎症性サイトカイン(すなわち,インターロイキン-1-β,インターロイキン-6および腫瘍壊死因子-α)および単球走化性蛋白質-1産生を抑制した。DFS増強GLP-1活性は,GLP-1単独と比較して,内皮一酸化窒素シンターゼリン酸化を維持し,内皮老化とアポトーシスを減少させた。ヒト研究において,活性GLP-1の空腹時レベルは,冠状動脈疾患を有する患者において,(3.10pmol/l[2.40から3.62pmol/l]対4.00pmol/l[3.10から5.90pmol/l],p<0.001)より有意に低かった。DPP-4阻害剤DFSはマクロファージと内皮におけるGLP-1活性の増強を介して抗アテローム形成効果を示した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血漿中濃度 ,  大動脈 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  マクロファージ ,  *アテローム ,  *内皮 ,  *ジペプチジルアミノペプチダーゼ ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  2型糖尿病 ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  一酸化窒素シンターゼ

著者キーワード (6件)： アテローム性動脈硬化症 ,  ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤 ,  内皮 ,  グルカゴン様ペプチド1受容体 ,  炎症 ,  受容体

分類 (2件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (8件)： ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤 ,  シタグリプチン ,  アポリポ蛋白質E ,  欠損 ,  マウス ,  内皮 ,  アテローム性動脈硬化 ,  病変