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J-GLOBAL ID：202102221426413299   整理番号：21A0017467

母親の高フルクトース曝露に対する子孫の高血圧プログラミングにおけるRVLMでの異常なAMPK調節アンギオテンシンAT1R発現とSIRT1仲介ミトコンドリア生合成【JST・京大機械翻訳】

Anomalous AMPK-regulated angiotensin AT 1 R expression and SIRT1-mediated mitochondrial biogenesis at RVLM in hypertension programming of offspring to maternal high fructose exposure

著者 (7件)： Chao Yung-Mei (Institute for Translational Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Wu Kay L. H. (Institute for Translational Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tsai Pei-Chia (Institute for Translational Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tain You-Lin (Department of Pediatrics, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung Univeristy College of Medicine, Kaohsiung, Taiwan) ,  Leu Steve (Institute for Translational Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lee Wei-Chia (Division of Urology, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Chan Julie Y. H. (Institute for Translational Research in Biomedicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan)
資料名： Journal of Biomedical Science (Web)  (Journal of Biomedical Science (Web))
巻： 27  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7325A  ISSN： 1423-0127  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 組織酸化ストレス,交感神経活性化および栄養センシングシグナルは,胎児起源の成人高血圧と密接に関連しているが,高血圧プログラミングにおけるそれらの相互作用は不明のままである。プログラム化高血圧の母性高フルクトース食(HFD)モデルに基づいて,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)調節アンギオテンシン1型受容体(AT1R)発現およびサーチュイン1(SIRT1)依存性ミトコンドリア生合成の機能障害が,若い子孫のプログラム化高血圧における組織酸化ストレスおよび交感神経刺激に寄与するという仮説を検証した。妊娠雌ラットを,妊娠と授乳の間,正常食(ND)またはHFD(60%フルクトース)飼料を受けるためにランダムに割り当てた。NDとHFDの子孫は離乳後にND飼料に復帰し,血圧(BP)は6~12週齢でモニターした。8週齢で,NDとHFD子孫はシンバスタチンまたはメトホルミンの経口投与を受けた。またはロサルタンの脳微小注入。BPは,尾-法により覚醒条件下でモニターした。栄養センシング分子,AT1R,NADPHオキシダーゼのサブユニット,ros側腹外側髄質(RVLM)におけるミトコンドリア生合成マーカーを,ウェスタンブロット分析で測定した。RVLM酸化ストレスは,蛍光プローブジヒドロエチジウムとマロンジアルデヒドアッセイによる脂質過酸化により測定した。ミトコンドリアDNAコピー数を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応により測定した。収縮期BPの増加,血漿ノルエピネフリンレベルおよび交感神経血管運動活性は,若いHFD子孫により示した。活性酸素種(ROS)レベルもRVLMで上昇し,交感神経前運動ニューロンは,NADPHオキシダーゼのAT1Rとpg91phoxサブユニットの蛋白質発現の増加と並んで,スーパーオキシドジスムターゼ2において減少した。ミトコンドリア生合成,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ共活性化因子α(PGC-1α)およびミトコンドリア転写因子A(TFAM)に対する転写因子の抑制。母親のHFDはまた,若い子孫のRVLMにおけるSIRT1のAMPKリン酸化と蛋白質発現を減弱した。若いHFD子孫へのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤,シンバスタチンまたはAMPK活性化剤,メトホルミンの経口投与は,AT1Rの母性HFDプログラム増加を反転させ,SIRT1,PGC-1αおよびTFAMを減少させた;RVLMにおけるROS産生を軽減し,交感神経刺激と高血圧を減弱した。AMPK調節AT1R発現およびSIRT1仲介ミトコンドリア生合成の機能不全は,RVLMにおける組織酸化ストレスに寄与し,これは,過度の母性フルクトース消費によりプログラムされた若い子孫における交感神経血管運動活性およびBPの増加を次々にする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *血圧 ,  *生合成 ,  交感神経系 ,  *アンギオテンシン ,  *高血圧症 ,  妊娠 ,  *ミトコンドリア ,  ラット ,  リン酸化 ,  酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  ヘキソース ,  ケトース ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 母体高フルクトース ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  サーチュイン ,  アンギオテンシン1型受容体 ,  吻側延髄腹外側髄質 ,  プログラムされた高血圧

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (2件)： フルクトース ,  メトホルミン

引用文献 (71件)：

• International Journal of Molecular Sciences; Maternal Macronutrient Consumption and the Developmental Origins of Metabolic Disease in the Offspring; Stephanie Kereliuk, Gabriel Brawerman, Vernon Dolinsky; 18; 7; 2017; 1451; citation_id=CR1
• Front Physiol; Developmental origins of cardiometabolic diseases: role of the maternal diet; JH Costa-Silva, AC Simoes-Alves, MP Fernandes; 7; 2016; 504; citation_id=CR2
• Lancet.; Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life; DJ Barker, PD Gluckman, KM Godfrey, JE Harding, JA Owens, JS Robinson; 341; 1993; 938-941; citation_id=CR3
• N Engl J Med; Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease; PD Gluckman, MA Hanson, C Cooper, KL Thornburg; 359; 2008; 61-73; citation_id=CR4
• Circulation.; Insulin as a vascular and sympathoexcitatory hormone: implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity; U Scherrer, C Sartori; 96; 1997; 4104-4113; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (14件)： 母親 ,  フルクトース ,  曝露 ,  高血圧 ,  プログラミング ,  RVLM ,  AMPK ,  調節 ,  アンギオテンシン ,  発現 ,  SIRT1 ,  仲介 ,  ミトコンドリア ,  生合成