神経表面P抗原(NSPA)はチロシンホスファターゼPTPMEGのユビキチン化を介してシナプス後NMDAR安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Espinoza Sofia; Espinoza Sofia; Arredondo Sebastian B.; Barake Francisca; Barake Francisca; Barake Francisca; Carvajal Francisco; Carvajal Francisco; Guerrero Fernanda G.; Segovia-Miranda Fabian; Valenzuela David M.; Wyneken Ursula; Rojas-Fernandez Alejandro; Cerpa Waldo; Cerpa Waldo; Cerpa Waldo; Massardo Loreto; Varela-Nallar Lorena; Gonzalez Alfonso; Gonzalez Alfonso; Gonzalez Alfonso

文献

J-GLOBAL ID：202102221435693014 整理番号：21A0293956

神経表面P抗原(NSPA)はチロシンホスファターゼPTPMEGのユビキチン化を介してシナプス後NMDAR安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Neuronal surface P antigen (NSPA) modulates postsynaptic NMDAR stability through ubiquitination of tyrosine phosphatase PTPMEG

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資料名：
巻： 18 号： 1 ページ： 1-17 発行年： 2020年
JST資料番号： U7046A ISSN： 1741-7007 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

認知機能障害(CD)は自己免疫疾患全身性エリテマトーデス(SLE)患者の間で一般的である。抗リボソームP自己抗体は,この機能不全と関係し,神経表面P抗原(NSPA)蛋白質と交差反応性により仲介される神経病原性効果を示す。次に,NSPAの機能を解明することは,CD病原性機構と治療機会を明らかにすることができる。脳では,NSPAはシナプス可塑性と記憶におけるグルタミン酸作動性NMDA受容体(NMDAR)活性に寄与する。ここでは,E3ユビキチンリガーゼと共有されるその構造的特徴およびシナプス可塑性におけるユビキチン化の重要な役割を考慮して,KOマウスにおけるNSPA不在の結果を分析した。電気生理学的研究は,NSPA-KOマウスにおけるグルタミン酸作動性シナプス可塑性障害を反映する,CA3-CA1および内側穿通経路-歯状回(MPP-DG)海馬回路における長期増強の減少を明らかにした。これらのマウスの海馬歯状回は,シナプス活性の低下を示すArc陽性細胞のより低い数を示し,また,より少ない成体神経発生の根底にある神経前駆細胞の増殖欠損を示した。NSPAが存在しないとき,このすべては貧弱な空間と認識メモリに翻訳される。細胞に基づく分析は,RBR型E3リガーゼの性質としてのNSPAのユビキチン化を示したが,シナプス領域の生化学的分析は,可能性のある基質としてチロシンホスファターゼPTPMEGを明らかにした。NSPAを欠くマウスは,その減少したユビキチン化とプロテアソーム分解によりPTPMEGのレベルを増加させ,シナプス後密度(PSD)でのみGluN2AとGluN2B NMDARサブユニットのより低いレベルと相関し,PSDsからこれらの蛋白質の選択的輸送を示した。GluN2AとGluN2Bの両方がPTPMEGと相互作用するので,チロシン(Tyr)脱リン酸化はPSDからそれらのエンドサイトーシス除去をおそらく駆動する。実際に,免疫ブロット分析は,NSPA-KOマウスにおけるGluN2BエンドサイトーシスシグナルTyr1472のリン酸化低下を示した。NSPAは海馬可塑性と記憶過程に寄与し,成体神経発生とPSD位置NMDARの適切なレベルを確実にする。PTPMEGは,PSDでTyrリン酸化依存性NMDAR安定性を調節するNSPAユビキチン化基質である。NSPA/PTPMEG経路はグルタミン酸作動性伝達と可塑性の新しい調節因子として出現し,SLEにおける抗P媒介病原性に対する機構的手がかりと治療機会を提供し,まだ満たされていない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系 , 細胞膜の受容体

引用文献 (86件)：

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