文献

J-GLOBAL ID：202102222609264620   整理番号：21A2238168

癌のGRPR標的療法のためのアルブミン結合ドメインに共役したGRPR標的アンタゴニストRM26の前臨床評価【JST・京大機械翻訳】

Preclinical Evaluation of the GRPR-Targeting Antagonist RM26 Conjugated to the Albumin-Binding Domain for GRPR-Targeting Therapy of Cancer

著者 (13件)： Abouzayed Ayman (Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, 751 83 Uppsala, Sweden) ,  Tano Hanna (Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, AlbaNova University Center, 106 91 Stockholm, Sweden) ,  Nagy Abel (Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, AlbaNova University Center, 106 91 Stockholm, Sweden) ,  Rinne Sara S. (Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, 751 83 Uppsala, Sweden) ,  Wadeea Fadya (Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, 751 83 Uppsala, Sweden) ,  Kumar Sharmishtaa (Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, AlbaNova University Center, 106 91 Stockholm, Sweden) ,  Westerlund Kristina (Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, AlbaNova University Center, 106 91 Stockholm, Sweden) ,  Tolmachev Vladimir (Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University, 751 85 Uppsala, Sweden) ,  Tolmachev Vladimir (Research Centrum for Oncotheranostics, Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Tomsk Polytechnic University, Tomsk 634050, Russia) ,  Karlstrom Amelie Eriksson (Department of Protein Science, School of Engineering Sciences in Chemistry, Biotechnology and Health, KTH Royal Institute of Technology, AlbaNova University Center, 106 91 Stockholm, Sweden) ,  Orlova Anna (Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, 751 83 Uppsala, Sweden) ,  Orlova Anna (Research Centrum for Oncotheranostics, Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Tomsk Polytechnic University, Tomsk 634050, Russia) ,  Orlova Anna (Science for Life Laboratory, Uppsala University, 751 05 Uppsala, Sweden)
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 10  ページ： 977  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ガストリン放出ペプチド受容体(GRPR)の標的化は,標的療法,例えば放射線療法のために最近提案された。ペプチドに基づく治療薬の多重で頻繁な注射は,迅速な血液クリアランスのため必要である。GRPRアンタゴニストRM26(D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2)のABD(アルブミン結合ドメイン)への結合により,ペプチドの血液循環を拡張することを目的とした。合成した共役DOTA-ABD-RM26をインジウム-111で標識し,in vitroおよびin vivoで評価した。標識共役体はPBSで安定であり,GRPRに対する特異性と拮抗機能を保持した。ヒト血清アルブミンの存在下でのnatIn-DOTA-ABD-RM26の半最大阻害濃度(IC50)は495nMであった。[111In]In-DOTA-ABD-RM26は,親のRM26ペプチドよりも,血液中および腫瘍において有意に長い滞留時間(最大144h piまで有意な減少がない)を有していた。ABD-RM26複合体は,GRPR標的化治療および細胞毒性薬剤のデリバリーに使用できると結論した。しかしながら,腎臓における望ましくない高い活性取り込みは,放射性核種治療に対する使用を消失させる。この原理証明研究は,ABD-RM26複合体の分子設計のさらなる最適化を正当化した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  放射性同位体 ,  ペプチド ,  *共役 ,  *アルブミン ,  クリアランス ,  放射線療法 ,  *結合部位 ,  複合体 ,  分子設計 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  *分子標的療法
準シソーラス用語： *アンタゴニスト ,  *GRPR , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 前立腺癌 ,  ガストリン放出ペプチド受容体 ,  RM26 ,  アルブミン結合ドメイン ,  標的療法 ,  ガストリン放出ペプチド受容体(GRPR)アンタゴニスト

分類 (2件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (41件)：

• Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394-424.
• Xiao, D.; Wang, J.; Hampton, L.L.; Weber, H.C. The human gastrin-releasing peptide receptor gene structure, its tissue expression and promoter. Gene 2001, 264, 95-103.
• Markwalder, R.; Reubi, J.C. Gastrin-releasing peptide receptors in the human prostate: Relation to neoplastic transformation. Cancer Res. 1999, 59, 1152-1159.
• Ananias, H.J.; van den Heuvel, M.C.; Helfrich, W.; de Jong, I.J. Expression of the gastrin-releasing peptide receptor, the prostate stem cell antigen and the prostate-specific membrane antigen in lymph node and bone metastases of prostate cancer. Prostate 2009, 69, 1101-1108.
• Körner, M.; Waser, B.; Rehmann, R.; Reubi, J.C. Early over-expression of GRP receptors in prostatic carcinogenesis. Prostate 2014, 74, 217-224.

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌 ,  GRPR ,  標的療法 ,  アルブミン ,  結合ドメイン ,  共役 ,  標的 ,  アンタゴニスト ,  臨床評価