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J-GLOBAL ID：202102222763421972   整理番号：21A0195773

MAMLD1変異体を有する個体における性発達の障害:WESとオリゴゲニック遺伝のインタラクトーム証拠【JST・京大機械翻訳】

Disorders of Sex Development in Individuals Harbouring MAMLD1 Variants: WES and Interactome Evidence of Oligogenic Inheritance

著者 (6件)： Li Lele (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China) ,  Gao Fenqi (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China) ,  Fan Lijun (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China) ,  Su Chang (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China) ,  Liang Xuejun (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China) ,  Gong ChunXiu (Department of Endocrinology, Genetics, Metabolism and Adolescent Medicine, Beijing Children’s Hospital, The Capital Medical University, National Center for Children’s Health, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 11  ページ： 582516  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳房様ドメイン含有1(MAMLD1)は性発達の過程において重要な役割を果たし,性発達(DSD)の46,XY障害と関連することが示されている。しかし,DSDにおけるMAMLD1変異の原因的役割は議論の余地がある。本研究では,MAMLD1変異体を有する46,XY DSDを有する血縁のない家族の子供に関する臨床シリーズを記述した。全エキソーム配列決定(WES)を各患者で実施した。WESデータは,既知および候補MAMLD1関連およびDSD関連遺伝子のリストに対する比較を含む,一般的なツールおよび疾患カスタマイゼーションアルゴリズムを用いて濾過した。最後に,MAMLD1関連DSDが遺伝のオリゴ遺伝子様式に従うという仮説を検討した。18の遺伝子(RET,CDH23,MYO7A,NOTCH2,MAML1,MAML2,CYP1A1,WNT9B,GLI2,GLI3,MAML3,WNT9A,FRAS1,PIK3R3,FREM2,PTPN11,EVC,およびFLNA)の43の潜在的に有害な/カンジダ変異体を同定し,それは患者の表現型に寄与した。可能性があると判断した。”P1A1,WNT9B,GLI2,GLI3,MAML3,WNT9A,FRAS1,PIK3R3,FREM2,PTPN11,EVC,およびFLNA]を同定した。MYO7Aは,最も一般的に同定された遺伝子であった。特異的遺伝子組合せも同定した。インタラクトーム解析では,MAMLD1はMAML1/2/3とNOTCH1/2との直接結合を示した。NOTCH1/2を通して,以下の8つの遺伝子はMAMLD1:WNT9A/9B,GLI2/3,RET,FLNA,PTPN11,およびEYA1と関連することが示された。著者らの知見は,MAMLD1関連46,XY DSDを有する個体が既知のDSD関連遺伝子の2つ以上の変異体を運ぶことができるという更なる証拠を提供し,影響を受けた個体の表現型転帰は複数の遺伝子によって決定される可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝 ,  遺伝子 ,  表現型 ,  Candida ,  乳房 ,  子供
準シソーラス用語： 血縁 ,  ドメイン構造 ,  *インタラクトーム ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 性発達の障害 ,  MAMLD1 ,  オリゴジェニック遺伝 ,  尿道下裂 ,  全エクソーム配列決定

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (38件)：

• WitchelSF. Disorders of Sex Development. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol (2018) 48:90-102. doi: doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.11.005
• CoolsMNordenstromARobevaRHallJWesterveldPFluckC. COST Action BM1303 working group 1. Caring for individuals with a difference of sex development (DSD) : a consensus statement. Nat Rev Endocrinol (2018) 14:415-29. doi: doi: 10.1038/s41574-018-0010-8
• EggersSOhnesorgTSinclairA. Genetic regulation of mammalian gonad development. Nat Rev Endocrinol (2014) 10:1673-83. doi: doi: 10.1038/nrendo.2014.163
• BashambooAMcElreaveyK. Gene mutations associated with anomalies of human gonad formation. Sex Dev (2013) 7:126-46. doi: doi: 10.1159/000342188
• OnoMHarleyVR. Disorders of sex development: new genes, new concepts. Nat Rev Endocrinol (2013) 9:79-91. doi: doi: 10.1038/nrendo.2012.235

タイトルに関連する用語 (9件)： 変異体 ,  個体 ,  性 ,  発達 ,  障害 ,  WES ,  遺伝 ,  インタラクトーム ,  証拠