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J-GLOBAL ID：202102222864964196   整理番号：21A0897153

アポリポ蛋白質A-Iに融合したインシュリンはDB/DBマウスにおける体重と脂肪症を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Insulin Fused to Apolipoprotein A-I Reduces Body Weight and Steatosis in DB/DB Mice

著者 (22件)： Ardaiz Nuria (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Ardaiz Nuria (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Gomar Celia (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Gomar Celia (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Vasquez Marcos (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Vasquez Marcos (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Tenesaca Shirley (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Tenesaca Shirley (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Fernandez-Sendin Myriam (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Fernandez-Sendin Myriam (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Di Trani Claudia Augusta (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Di Trani Claudia Augusta (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Belsue Virginia (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Belsue Virginia (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Escalada Javier (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Escalada Javier (Department of Endocrinology, Clinica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Escalada Javier (Centro de Investigacion Biomedica en Red de la Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion (CIBEROBN), Madrid, Spain) ,  Werner Ulrich (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, TA Diabetes, Frankfurt am Main, Germany) ,  Tennagels Norbert (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, TA Diabetes, Frankfurt am Main, Germany) ,  Berraondo Pedro (Program of Immunology and Immunotherapy, Cima Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Berraondo Pedro (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Berraondo Pedro (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Cancer (CIBERONC), Madrid, Spain)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 591293  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:肝臓への長期持続インシュリンの標的化は,現在のインスリン補充療法で補正されない代謝変化を改善する可能性がある。しかしながら,インシュリンは,インシュリン耐性肝臓でグルコネオゲネシスを阻害せず,糖尿病と関係した脂肪肝を悪化させるため,脂質生成を促進するのみである。方法:この制限を克服するため,単一鎖インシュリンをアポリポ蛋白質A-Iに融合し,野生型マウスおよびdb/dbマウスにおけるこの新規融合蛋白質の薬物動態および薬力学を,組換蛋白質および組換えアデノ随伴ウイルス(AAV)を用い評価した。結果:ここでは,単一鎖インシュリンとアポリポ蛋白質A-Iの間の融合蛋白質が循環でインシュリン半減期を延長し,肝臓に蓄積することを報告する。著者らは,糖尿病,肥満,および脂肪肝のdb/dbマウスモデルにおいてAAVを用いてアルブミンに融合したアポリポ蛋白質A-Iまたはインスリンに融合したこれらのインスリンの長期効果を分析した。アルブミンに融合したインシュリンをコードするAAVは,いくつかのマウスで脂肪肝を悪化させたが,アポリポ蛋白質A-Iに融合したインシュリンをコード化したAAVは,脂肪肝を減少させた。これらの結果は,6週間の組換えインスリン-アポリポ蛋白質A-I融合蛋白質の毎日の皮下投与で確認された。減少した脂肪肝は,アポリポ蛋白質A-Iに融合したインシュリンで処理したマウスの体重の減少と関連していた。組換えアポリポ蛋白質A-I単独は体重と肝臓重量を有意に減少させ,アポリポ蛋白質A-I部分がこれらの効果の主な駆動因子であることを示した。結論:インスリンとアポリポ蛋白質A-Iの融合蛋白質は,関連する脂肪肝疾患を有する糖尿病患者の治療のための有望なインスリン誘導体である可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  アルブミン ,  *インスリン ,  グルコネオゲネシス ,  脂肪肝 ,  糖尿病 ,  皮下投与 ,  リポゲネシス ,  ターゲティング ,  融合タンパク質 ,  組換タンパク質 ,  インスリン抵抗性 ,  *アポA-I ,  *アポA
準シソーラス用語： db/dbマウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 融合蛋白質 ,  遺伝子治療 ,  肝臓標的インシュリン ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 ,  アポリポ蛋白質A-I

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (39件)：

• BaharyN.LeibelR. L.JosephL.FriedmanJ. M. (1990). Molecular mapping of the mouse db mutation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (21), 8642-8646. doi: 10.1073/pnas.87.21.8642
• BausD.HeermeierK.De HoopM.Metz-WeidmannC.GassenhuberJ.DittrichW. (2008). Identification of a novel AS160 splice variant that regulates GLUT4 translocation and glucose-uptake in rat muscle cells. Cell. Signal. 20 (12), 2237-2246. doi: 10.1016/j.cellsig.2008.08.010
• ChapZ.IshidaT.ChouJ.HartleyC. J.EntmanM. L.BrandenburgD. (1987). First-pass hepatic extraction and metabolic effects of insulin and insulin analogues. Am. J. Physiol. 252 (2 Pt 1), E209-E217. doi: 10.1152/ajpendo.1987.252.2.E209
• DingY.WangW.FengM.WangY.ZhouJ.DingX. (2012). A biomimetic nanovector-mediated targeted cholesterol-conjugated siRNA delivery for tumor gene therapy. Biomaterials 33 (34), 8893-8905. doi: 10.1016/j.biomaterials.2012.08.057
• DraghiciS. (2003). Data analysis tools for DNA microarrays. New York: Chapman and Hall/CRC City

タイトルに関連する用語 (7件)： アポリポ蛋白質A-I ,  融合 ,  インシュリン ,  Db ,  マウス ,  体重 ,  脂肪症