文献

J-GLOBAL ID：202102224075052485   整理番号：21A0829852

患者由来IDHmut神経膠腫幹細胞における大規模薬物スクリーニングはFDA承認抗腫瘍薬間のいくつかの効率的な薬剤を同定する【JST・京大機械翻訳】

Large-Scale Drug Screening in Patient-Derived IDHmut Glioma Stem Cells Identifies Several Efficient Drugs among FDA-Approved Antineoplastic Agents

著者 (9件)： Trong Philip Dao (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Jungwirth Gerhard (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Yu Tao (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Pusch Stefan (Department of Neuropathology, Institute of Pathology, Heidelberg University Hospital, Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), 69120 Heidelberg, Germany) ,  Pusch Stefan (German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK), 69120 Heidelberg, Germany) ,  Unterberg Andreas (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Herold-Mende Christel (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Herold-Mende Christel (German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK), 69120 Heidelberg, Germany) ,  Warta Rolf (Department of Neurosurgery, Division of Experimental Neurosurgery, Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 6  ページ： 1389  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠腫におけるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異の発見は,神経膠腫生物学を見る方法のパラダイムシフトをもたらした。IDH変異神経膠腫幹細胞(IDHmut GSC)の培養における困難さは,IDHmutグリオーマにおける前臨床モデルの不足をもたらし,新しい効果的な化学療法剤の発見を制限する。このギャップを埋めるために,6つの最近開発した患者由来IDHmut GSC系統を用い,147食品医薬品局(FDA)承認抗癌剤による大規模薬物スクリーニングを行った。GSCsは,0.0001から1M.細胞生存率の範囲の濃度で72時間試験化合物を受け,CellTiterGloにより,アネキシンV/プロピジウムヨージド染色によるフローサイトメトリーによるアポトーシスの誘導を評価した。初期スクリーニングは,2つのIDHmut GSC系統を用いて行い,7つの薬剤(ボルテゾミブ,カルフィルゾミブ,ダウノルビシン,ドキソルビシン,エピルビシン,オマセタキシン,ピカマイシン)を,1M以下の半最大阻害濃度(IC50)と25%以下の最大阻害効果(Emax)によって反映した。これらの知見を追加の4つのIDHmut GSC系統で検証した。plicmycinとomacetaxineが血液脳関門を交差することが知られている候補薬剤をその後の細胞死分析に使用した。アポトーシスの有意な誘導がそれぞれの薬物のIC_50値で観察された。要約すれば,IDHmut神経膠腫の治療に対する臨床研究にさらに取り入れるべき7つのFDA承認薬を同定することができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ,  *抗腫瘍薬 ,  染色 ,  *神経膠腫 ,  *スクリーニング ,  フローサイトメトリー ,  *幹細胞 ,  アポトーシス ,  芳香族アミン ,  ピリジニウム ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第一アミン ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  アネキシンV ,  *薬物スクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 薬物スクリーン ,  低悪性度神経膠腫 ,  イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異体神経膠腫幹細胞 ,  ボルテゾミブ ,  カルフィルゾミブ ,  ダウノルビシン ,  ドキソルビシン ,  エピルビシン ,  オマセタキシン ,  プリカマイシン

分類 (1件)： 神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (4件)： プロピジウムヨージド ,  ダウノルビシン ,  ドキソルビシン ,  エピルビシン

引用文献 (57件)：

• Weller, M.; Wick, W.; von Deimling, A. Isocitrate dehydrogenase mutations: A challenge to traditional views on the genesis and malignant progression of gliomas. Glia 2011, 59, 1200-1204.
• Cancer Genome Atlas Research Network; Brat, D.J.; Verhaak, R.G.W.; Aldape, K.D.; Yung, W.K.A.; Salama, S.R.; Cooper, L.A.D.; Rheinbay, E.; Miller, C.R.; Vitucci, M.; et al. Comprehensive, Integrative Genomic Analysis of Diffuse Lower-Grade Gliomas. N. Engl. J. Med. 2015, 372, 2481-2498.
• Louis, D.N.; Perry, A.; Reifenberger, G.; von Deimling, A.; Figarella-Branger, D.; Cavenee, W.K.; Ohgaki, H.; Wiestler, O.D.; Kleihues, P.; Ellison, D.W. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: A summary. Acta Neuropathol. (Berl.) 2016, 131, 803-820.
• Stupp, R.; Taillibert, S.; Kanner, A.; Read, W.; Steinberg, D.; Lhermitte, B.; Toms, S.; Idbaih, A.; Ahluwalia, M.S.; Fink, K.; et al. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2017, 318, 2306-2316.
• Stupp, R.; Mason, W.P.; van den Bent, M.J.; Weller, M.; Fisher, B.; Taphoorn, M.J.B.; Belanger, K.; Brandes, A.A.; Marosi, C.; Bogdahn, U.; et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma. N. Engl. J. Med. 2005, 352, 987-996.

タイトルに関連する用語 (10件)： 患者 ,  神経膠腫 ,  幹細胞 ,  大規模 ,  薬物スクリーニング ,  FDA ,  承認 ,  抗腫瘍薬 ,  薬剤 ,  同定