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J-GLOBAL ID：202102224620876660   整理番号：21A0383737

プレセニリン欠損ニューロンと星状細胞は正常なミトコンドリア表現型を示す【JST・京大機械翻訳】

Presenilin-Deficient Neurons and Astrocytes Display Normal Mitochondrial Phenotypes

著者 (8件)： Contino Sabrina (Alzheimer Research Group, Molecular and Cellular Division (CEMO), Institute of Neuroscience, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Suelves Nuria (Alzheimer Research Group, Molecular and Cellular Division (CEMO), Institute of Neuroscience, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Vrancx Celine (Alzheimer Research Group, Molecular and Cellular Division (CEMO), Institute of Neuroscience, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Vadukul Devkee M. (Alzheimer Research Group, Molecular and Cellular Division (CEMO), Institute of Neuroscience, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Payen Valery L. (Laboratory of Advanced Drug Delivery and Biomaterial (ADDB), Louvain Drug Research Institute (LDRI), Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Stanga Serena (Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi, Department of Neuroscience, University of Torino, Torino, Italy) ,  Bertrand Luc (Pole of Cardiovascular Research, Institute of Experimental and Clinical Research, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Kienlen-Campard Pascal (Alzheimer Research Group, Molecular and Cellular Division (CEMO), Institute of Neuroscience, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 586108  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレセニリン1(PS1)とプレセニリン2(PS2)は,Alzheimer病(AD)患者の脳で見出される老人斑の主要な構成成分であるアミロイド-β(Aβ)ペプチドを生成するγ-セクレターゼ複合体の触媒サブユニットとして主に知られている。γ-セクレターゼ活性におけるそれらの役割とは別に,細胞機能の成長数は最近PSsに起因する。特に,PSsはミトコンドリアと小胞体(ER)が相互作用するミトコンドリア関連膜(MAMs)に富んでいた。PS2は,機能的MAMsの形成を制御することによって,これら2つのオルガネラ間のカルシウムシャトリングを調節するとより具体的に報告された。著者らは以前にマウス胚性線維芽細胞(MEF)でミトコンドリア呼吸の減少およびPS2欠損細胞(PS2KO)における解糖の増加を伴うミトコンドリア形態の変化を明らかにした。この表現型は,ヒトPS2の安定な再発現により回復した。それでも,これら全ての結果は不死化細胞で得られ,1つの底線問題は,これらの観察が中枢神経系(CNS)細胞で真実であるかどうかを知ることである。そのために,PS1ノックダウン(KD),PS2KOおよびPS1KD/PS2KO(PSdKO)ニューロンおよび星状細胞の初代培養を行った。それらは,PS2ヘテロ接合を交差することによって同じリターから得た。PS1は(PS2+/-;PS1flox/flox)動物であった。PS1の遺伝子ダウンレギュレーションは初代培養におけるCreレコンビナーゼのレンチウイルス発現により達成された。驚くべきことに,PS1KD,PS2KO,またはPSdKO初代培養におけるミトコンドリア表現型を基底条件下で観察しなかった。ミトコンドリア呼吸と膜電位は,解糖フラックスとNAD+/NADH比と同様に,すべてのモデルで類似していた。同様に,ミトコンドリア形態と含有量はPS発現により変化しなかった。さらに,PS2KO初代線維芽細胞を解析することにより,初代神経細胞とMEF細胞株で以前報告された結果の違いを調べた。PS2KO初代ニューロンおよび星状細胞における観察と一致して,このモデルではミトコンドリア機能不全は見られなかった。まとめると,著者らの結果は,不死化PS2欠損細胞株で観察されるミトコンドリア表現型が初代ニューロン,星状細胞および初代線維芽細胞にさえ外挿できないことを示す。これまでに報告されたPS依存性ミトコンドリア表現型は細胞不死化過程の結果であり,ADとの関連に関して批判的に再考されるべきである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  ペプチド ,  アミロイド ,  遺伝子 ,  線維芽細胞 ,  ヒト ,  *表現型 ,  *ミトコンドリア ,  初代培養 ,  Alzheimer病 ,  ダウンレギュレーション ,  *星状細胞 ,  *プレセニリン
準シソーラス用語： γセクレターゼ ,  プレセニリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： プレセニリン ,  OXPHOS ,  ミトコンドリア ,  星状細胞 ,  ニューロン ,  アルツハイマー病

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (88件)：

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• AnderssonE. R.LendahlU. (2014). Therapeutic modulation of notch signalling-are we there yet? Nat. Rev. Drug Discov. 13, 357-378. doi: 10.1038/nrd425224781550
• Area-GomezE.de GroofA. J.BoldoghI.BirdT. D.GibsonG. E.KoehlerC. M.. (2009). Presenilins are enriched in endoplasmic reticulum membranes associated with mitochondria. Am. J. Pathol. 175, 1810-1816. doi: 10.2353/ajpath.2009.09021919834068
• BehbahaniH.ShabalinaI. G.WiehagerB.ConchaH.HultenbyK.PetrovicN.. (2006). Differential role of Presenilin-1 and-2 on mitochondrial membrane potential and oxygen consumption in mouse embryonic fibroblasts. J. Neurosci. Res. 84, 891-902. doi: 10.1002/jnr.2099016883555
• BirdM. J.WijeyeratneX. W.KomenJ. C.LaskowskiA.RyanM. T.ThorburnD. R.. (2014). Neuronal and astrocyte dysfunction diverges from embryonic fibroblasts in the Ndufs4fky/fky mouse. Biosci. Rep. 34:e00151. doi: 10.1042/BSR2014015125312000

タイトルに関連する用語 (6件)： プレセニリン ,  欠損 ,  ニューロン ,  星状細胞 ,  ミトコンドリア ,  表現型