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J-GLOBAL ID:202102225332775733   整理番号:21A0290299

FadAはchk2のアップレギュレーションを介してFusobacterium nucleatum誘発結腸直腸癌のDNA損傷と進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

FadA promotes DNA damage and progression of Fusobacterium nucleatum -induced colorectal cancer through up-regulation of chk2
著者 (11件):
資料名:
巻: 39  号:ページ: 1-13  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7514A  ISSN: 1756-9966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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世界的に,結腸直腸癌(CRC)は毎年1百万人以上に影響する。非修正および他の環境リスク因子に加えて,Fusobacterium nucleatum感染は最近CRCにリンクしている。本研究では,マウスモデルにおけるCRCの進行におけるFusobacterium nucleatum感染の役割の基礎となる機構を検討した。C57BL/6 J-Adenomaous polyposis coli(APC)Min/Jマウス[APC(Min/+)]をFusobacterium nucleatum(109cfu/mL,0.2mL/時間/日,i.g.,12週),生理食塩水またはFadAノックアウト(FadA-/-)Fusobacterium nucleatumで処理した。CRC腫瘍の数,サイズ,および重量を,分離した腫瘍塊で測定した。ヒトCRC細胞株HCT29とHT116を,chk2またはサイレンシングβ-カテニンを過剰発現するレンチウイルスベクターで処理した。DNA損傷をコメットアッセイとγH2AX免疫蛍光アッセイとフローサイトメトリーで測定した。chk2のmRNA発現をRT-qPCRで測定した。FadA,E-カドヘリン,β-カテニン,およびchk2の蛋白質発現をウェスタンブロット分析で測定した。Fusobacterium nucleatum処理はAPC(Min/+)マウスにおけるCRCにおけるDNA損傷を促進した。また,Fusobacterium nucleatumは細胞周期のS期にあるCRC細胞数を増加させた。FadA-/-還元腫瘍数,サイズ,およびin vivoでの負荷。FadA-/-は,DNA損傷,細胞増殖,Eカドヘリンとchk2の発現,およびS相における細胞を減少させた。Chk2過剰発現はAPC(Min/+)マウスにおけるDNA損傷と腫瘍増殖を増加させた。結論として,本研究は,Fusobacterium nucleatumがE-カドヘリン/β-カテニン経路のFadA依存性活性化を介してCRCにおけるDNA損傷と細胞増殖を誘導し,chk2のアップレギュレーションをもたらす証拠を提供した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  消化器の腫よう 
引用文献 (57件):
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