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J-GLOBAL ID：202102228551394906   整理番号：21A0460677

全身炎症はNR2B-Medicated PKC/MEK/ERK経路の標的化により6-OHDA病変ラットにおけるレボドーパ誘発運動障害に対する感受性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Systemic Inflammation Increases the Susceptibility to Levodopa-Induced Dyskinesia in 6-OHDA Lesioned Rats by Targeting the NR2B-Medicated PKC/MEK/ERK Pathway

著者 (5件)： Yan Aijuan (Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Song Lu (Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Yu (Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Xijin (Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Zhenguo (Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 625166  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:パーキンソン病(PD)に対する金標準治療であるレボドーパ(L-ドーパ)の長期投与は,L-ドーパ誘発性ジスキネジア(LID)とは関連せず,患者のクオリティオブライフに劇的な影響を与える。しかし,LIDの悪化の根底にある分子機構は不明である。線条体における神経炎症は,LIDにおいて活発な役割を果たす。これらの知見は,LIDの非ニューロン機構の研究を促進する。本研究は,LIDの発症と進行における全身性炎症の効果を調べる。【方法】LIDの外観における全身性炎症の可能な影響を評価するために,PDラットは,さまざまな濃度のリポ多糖類(LPS,1,2,および5mg/kg)または食塩水の腹腔内(IP)注射を受けた。1日後に,これらのPDラットは,ベンセラジド(6mg/kg)または生理食塩水と共に21日間,L-ドーパ(6mg/kg)で毎日治療を受け始め,ジスキネジアをいくつかの時点で評価した。さらに,ミクログリアと星状細胞の活性化とNR2BとmGLUR5シグナル伝達経路における分子変化を測定した。結果:LPSによる全身炎症性刺激は,6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)病変ラットにおけるL-ドーパ治療により誘導された異常な不随意運動(AIM)の強度を悪化させることを見出した。LPS注射は膠細胞を活性化し,LIDラットの線条体における炎症誘発性サイトカインのレベルを増加させた。LPS注射を受けたPDラットは,L-ドーパ投与に応答して,活性化PKC/MEK/ERKおよびNF-κBシグナル経路と同様に,p-NR2BおよびNR2Bの過剰発現を示した。一方,末梢LPS注入により誘導される炎症反応を抑制し,神経炎症を阻害し,NR2B過剰発現を阻害し,PKC/MEK/ERKおよびNF-κBシグナリング経路のリン酸化を低下した,クロドロン酸カプセル化リポソーム(Clo-lipo)は,行動機能不全を改善した。結論:本研究は,既存の神経炎症を悪化させ,NR2Bサブユニット活性を促進することによる全身性炎症が,LIDの発症において重要な役割を果たす可能性があることを示唆する。Clo-lipo投与はLPSの効果を回復させ,6-OHDA病変ラットのLIDに対する感受性を低下させた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  線条体 ,  *ラット ,  リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  サブユニット ,  リポソーム ,  *運動障害 ,  *ターゲティング ,  Parkinson病 ,  NFκB ,  炎症性サイトカイン ,  ミクログリア
準シソーラス用語： 炎症反応 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： L-ドーパ誘発運動障害 ,  パーキンソン病 ,  全身性炎症 ,  NR2B ,  神経炎症

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (48件)：

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• AnthonyD. C.CouchY. (2014). The systemic response to CNS injury. Exp. Neurol. 258, 105-111. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.03.01325017891
• BaM.DingW.GuanL.LvY.KongM. (2019). S-nitrosylation of Src by NR2B-nNOS signal causes Src activation and NR2B tyrosine phosphorylation in levodopa-induced dyskinetic rat model. Hum. Exp. Toxicol. 38, 303-310. doi: 10.1177/096032711880663330350722
• BishnoiM.ChopraK.KulkarniS. K. (2008). Differential striatal levels of TNF-alpha, NFkappaB p65 subunit and dopamine with chronic typical and atypical neuroleptic treatment: role in orofacial dyskinesia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 32, 1473-1478. doi: 10.1016/j.pnpbp.2008.05.00318554768
• BlandiniF.ArmenteroM. T. (2012). New pharmacological avenues for the treatment of L-DOPA-induced dyskinesias in Parkinson's disease: targeting glutamate and adenosine receptors. Expert Opin. Investig. Drugs 21, 153-168. doi: 10.1517/13543784.2012.65145722233485

タイトルに関連する用語 (14件)： 全身炎症 ,  NR2B ,  PKC ,  MEK ,  ERK ,  経路 ,  標的化 ,  6-OHDA ,  病変 ,  ラット ,  レボドーパ ,  誘発 ,  運動障害 ,  感受性