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J-GLOBAL ID：202102228673708499   整理番号：21A0084067

新規MeCP2癌関連標的遺伝子の同定と翻訳後修飾【JST・京大機械翻訳】

Identification of Novel MeCP2 Cancer-Associated Target Genes and Post-Translational Modifications

著者 (12件)： Castro-Piedras Isabel (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Vartak David (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Sharma Monica (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Pandey Somnath (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Casas Laura (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Molehin Deborah (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Rasha Fahmida (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Fokar Mohamed (Center for Biotechnology & Genomics, Texas Tech University, Lubbock, TX, United States) ,  Nichols Jacob (Department of Internal Medicine, Texas Tech University, Lubbock, TX, United States) ,  Almodovar Sharilyn (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States) ,  Rahman Rakhshanda Layeequr (Department of Surgery, Texas Tech University, Lubbock, TX, United States) ,  Pruitt Kevin (Department of Immunology and Molecular Microbiology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 576362  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAメチル化とそのリーダーの異常調節は広範囲の細胞機能障害と関連している。DNAメチル化リーダーの正常な機能の破壊は,癌の進行,神経発達障害,自己免疫疾患および他の病理に寄与する。特に重要であることが知られているDNAメチル化の1つのリーダーはMeCP2である。それはブリッジに作用し,ヒストン修飾とDNAメチル化を結合し,様々な疾患に寄与する多くの遺伝子標的を調節する。しかし,癌悪性腫瘍にいかに寄与するかについては不明なままである。著者らは以前に新規MeCP2翻訳後調節を記述した。MeCP2が腫瘍形成と関連する新規遺伝子を調節するという仮説を試験し,MeCP2は以前に同定されていない付加的翻訳後調節を受けるという仮説を検証した。ここでは,異なる乳癌サブタイプを示す2種類の乳癌細胞株におけるMeCP2 ChIP-seqおよびRNA-seq分析により,MeCP2により結合および調節される新しい遺伝子を報告する。ゲノム解析により,MeCP2を新規遺伝子標的に局在化し,さらに乳癌細胞株内の遺伝子標的の全範囲を定義する。さらに,翻訳後MeCP2を調節する臨床的および前臨床リジンデアセチラーゼ阻害剤(KDACi)の範囲を調べた。プロテオミクス分析を通して,Rett症候群で変異する9つの付加的新規アセチル化部位を同定した。本研究は,MeCP2の下流標的に重要な新しい洞察を提供し,臨床で使用される前臨床およびFDA承認KDACiの両方に関連するアセチル化の新規部位の最初の包括的マップを提供する。この報告は,DNAメチル化の重要な読者を検討し,癌モデルにおけるMeCP2調節を理解し,後成的治療と関係した新しい分子標的を同定する重要な意義を有する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アセチル化 ,  *遺伝子 ,  乳房腫瘍 ,  自己免疫病 ,  病理 ,  Rett症候群 ,  遺伝子ターゲティング ,  腫瘤形成 ,  プロテオミクス ,  *翻訳後修飾
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  悪性腫瘍 ,  *標的遺伝子 ,  *メチル化CpG結合蛋白質2 ,  ヒストン修飾 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MeCP2 ,  乳癌 ,  翻訳後修飾 ,  ChIP-Seq解析 ,  転写調節

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (137件)：

• AmirREVan den VeyverIBWanMTranCQFranckeUZoghbiHY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet (1999) 23:185-8. doi: doi: 10.1038/13810
• BaubecTDefossezPA. Reading DNA Modifications. J Mol Biol (2020) S0022-2836(20):30096-6. doi: doi: 10.1016/j.jmb.2020.02.001
• MullerHMFieglHGoebelGHubalekMMWidschwendterAMuller-HolznerE. MeCP2 and MBD2 expression in human neoplastic and non-neoplastic breast tissue and its association with oestrogen receptor status. Br J Cancer (2003) 89:1934-9. doi: doi: 10.1038/sj.bjc.6601392
• PandeySPruittK. Functional assessment of MeCP2 in Rett syndrome and cancers of breast, colon, and prostate. Biochem Cell Biol (2017) 95:368-78. doi: doi: 10.1139/bcb-2016-0154
• LaveryLAUreKWanYWLuoCTrostleAJWangW. Losing Dnmt3a dependent methylation in inhibitory neurons impairs neural function by a mechanism impacting Rett syndrome. Elife (2020) 9:e52981. doi: doi: 10.7554/eLife.52981

タイトルに関連する用語 (5件)： MeCP2 ,  癌 ,  標的遺伝子 ,  同定 ,  翻訳後修飾