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J-GLOBAL ID:202102229425402214   整理番号:21A1039385

テネイシンCを条件的に過剰発現するトランスジェニックマウスの発生【JST・京大機械翻訳】

Generation of Transgenic Mice that Conditionally Overexpress Tenascin-C
著者 (17件):
資料名:
巻: 12  ページ: 620541  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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テナシン-C(TNC)は胚発生時に発現する細胞外マトリックス糖蛋白質である。正常成人では発現しないが,病理学的条件下でアップレギュレートされる。TNCノックアウトマウスは,異なる表現型を示さないが,in vitro実験と組み合わせたTNCノックアウトマウスを用いた疾患モデルの解析は,TNCの多様な機能を明らかにした。高TNCレベルは種々の臨床設定で予後不良を予測することが多いので,Creレコンビナーゼ仲介活性化を介してTNCを過剰発現するトランスジェニックマウスを開発した。ゲノム歩行は,導入遺伝子がAtp8a2遺伝子に統合され,切断されることを示した。ホモ接合トランスジェニックマウスは重度の神経表現型を示したが,ヘテロ接合マウスは生存可能で,稔性で,明確な異常を示さなかった。Nkx2.5プロモーター-Creまたはα-ミオシン重鎖プロモーターCreマウスを有する半接合性マウスは,胚および成虫におけるTNCの心臓特異的過剰発現を誘導した。TNC過剰発現マウス心臓は,異なる組織学的または機能的異常を示さなかった。しかし,炎症誘発性サイトカイン/ケモカインの発現は,心筋梗塞後の急性期における有意に上方制御され,死亡率が対照より有意に高かった。著者らの新規トランスジェニックマウスは,異なるCreドナーを用いて,種々の組織/器官病理学におけるin vivoでのTNC過剰発現の役割に関する研究に適用される可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の疾患  ,  遺伝子操作 
引用文献 (51件):
  • SageEHBornsteinP. Extracellular proteins that modulate cell-matrix interactions. SPARC, tenascin, and thrombospondin. J Biol Chem. (1991) 266:14831-4. 1714444
  • BornsteinPSageEH. Matricellular proteins: extracellular modulators of cell function. Curr Opin Cell Biol. (2002) 14:608-16. doi: 10.1016/s0955-0674(02)00361-7
  • Murphy-UllrichJESageEH. Revisiting the matricellular concept. Matrix Biol. (2014) 37:1-14. doi: 10.1016/j.matbio.2014.07.005
  • AdamsJC. Matricellular proteins: functional insights from non-mammalian animal models. Curr Top Dev Biol. (2018) 130:39-105. doi: 10.1016/bs.ctdb.2018.02.00329853185
  • GerarduzziCHartmannULeaskADrobetskyE. The matrix revolution: matricellular proteins and restructuring of the cancer microenvironment. Cancer Res. (2020) 80:2705-17. doi: 10.1158/0008-547232193287
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