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J-GLOBAL ID：202102231240450189   整理番号：21A0194506

ギャップ結合はTXNIPの細胞内Ca2+とCa2+依存性調節の修飾を介してTRPV4活性化開始細胞傷害を増幅する【JST・京大機械翻訳】

Gap junctions amplify TRPV4 activation-initiated cell injury via modification of intracellular Ca²⁺ and Ca²⁺-dependent regulation of TXNIP

著者 (6件)： Zhang Xiling (Department of Urology, The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Zhang Xiling (Division of Molecular Signaling, Department of the Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, Japan) ,  Mao Zhimin (Division of Molecular Signaling, Department of the Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, Japan) ,  Huang Yanru (Division of Molecular Signaling, Department of the Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, Japan) ,  Zhang Zhen (Division of Molecular Signaling, Department of the Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, Japan) ,  Yao Jian (Division of Molecular Signaling, Department of the Advanced Biomedical Research, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, Japan)
資料名： Channels  (Channels)
巻： 14  号： 1  ページ： 246-256  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2370A  ISSN： 1933-6950  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT:上昇した細胞内Ca2+と酸化ストレスは,様々な傷害により開始された尿細管上皮損傷の背後でよく報告されている機構である。TRPV4とコネキシン43(Cx43)チャンネルが広範囲の刺激により活性化され,細胞内Ca2+と酸化還元状態の両方を調節すると,尿細管細胞損傷におけるこれらのチャンネルの関与を推測した。ここでは,この可能性を試験し,可能性のある機構を検討した。著者らの結果は,アミノグリコシドG418への尿細管上皮細胞の曝露が細胞死をもたらし,それはTRPV4とギャップ結合(Gj)阻害剤の両方によって減弱したことを示した。TRPV4の活性化は細胞損傷を引き起こし,これはCx43発現と機能の初期増加と関連していた。化学阻害剤またはsiRNAによるCx43の阻害は,TRPV4活性化誘導細胞損傷を主に防止した。さらなる分析は,TRPV4アゴニストが細胞内Ca2+の上昇を誘導し,TXNIP(抗酸化チオレドキシンの負の調節因子)におけるCa2+依存性上昇を引き起こすことを明らかにした。しかし,Gj阻害剤の存在下では,TRPV4のこれらの効果は大部分抑制された。Ca2+キレート剤BAPTA-AMによる細胞内Ca2+の枯渇またはsiRNAによるTXNIPのダウンレギュレーションは,TRPV4活性化開始細胞損傷を有意に緩和した。まとめると,著者らの結果は,細胞内Ca2+と酸化ストレスの相乗的誘導を含む機構を通して,尿細管細胞損傷におけるTRPV4/Cx43チャンネル相互作用の重要な関与を指摘する。チャンネル相互作用は細胞損傷の根底にある重要な機構である。標的チャンネルは,急性尿細管細胞損傷の治療に対する治療可能性を持つ。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  キレート剤 ,  上皮 ,  尿細管 ,  チャネル ,  チオレドキシン ,  *ギャップ結合 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞死 ,  酸化ストレス ,  siRNA ,  コネキシン43 ,  細胞障害 ,  調節因子 ,  膜 ,  組織性膜 ,  *細胞生理学的現象
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TRPV4 ,  コネキシン43 ,  TXNIP ,  酸化ストレス ,  細胞傷害

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (10件)： ギャップ結合 ,  TXNIP ,  依存性 ,  調節 ,  修飾 ,  TRPV4 ,  活性化 ,  細胞 ,  傷害 ,  増幅