抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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メロキシカム(MLX)は関節リウマチ(RA)の治療として広く適用されている。しかし,迅速な発症効果のためにそのピーク血漿濃度に達するには長すぎることがあり,胃腸毒性がRA患者において観察された。これらの問題を解決するために,ビーズミル法によりMLX固体ナノ粒子(MLX-NP)を設計し,それらを用いて新しい経口製剤を調製した。MLX-NPの粒径は約20~180nmであり,それらは1か月間ナノサイズ範囲に留まった。MLX-NPのtmaxは従来のMLX分散(MLX-TD)のそれより短く,MLX-NPの腸浸透はMLX-TDと比較して有意に高かった(P<0.05)。カベオリン依存性エンドサイトーシス(CavME),クラスリン依存性エンドサイトーシス(CME)およびミクロピノサイトーシス(MP)は,MLX-NPの高い腸浸透に関連することを見出した。MLX-NPの血漿MLX濃度-時間曲線(AUC)下の面積はMLX-TDs(P<0.05)のそれより5倍高く,0.05mg/kgMLX-NPを投与したラットのAUCは0.2mg/kgMLX-TDの治療用量を投与したラットと類似していた。加えて,MLX-NPの抗炎症効果は,対応する用量でMLX-TDのそれより有意に高く(P<0.05),アジュバント誘発関節炎(AA)ラットにおける0.2mg/kgMLX-TDと0.05mg/kgMLX-NPの治療効果は,差を示さなかった。さらに,0.05mg/kgのMLX-NPで反復処理したAAラットの胃腸病変は,0.2mg/kgのMLX-TDを受けたラットよりも少なかった(P<0.05)。結論として,MLX固体ナノ粒子は,治療効果の迅速な開始を可能にし,3つのエンドサイトーシス経路,CavME,CMEおよびMPは,固形ナノ粒子の高い吸収と関係することを示した。さらに,MLX固体ナノ粒子は経口投与薬物量を減らすことができ,低用量のMLX-NPによる治療はMLXに対する腸潰瘍形成応答なしにRA療法を可能にすることを見出した。これらの知見はRA患者の治療設計に有用である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】