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J-GLOBAL ID：202102231295414946   整理番号：21A2325037

メロキシカムナノ結晶に基づく経口投与システム:高バイオアベイラビリティによる用量減少は胃腸副作用のリスクを軽減する【JST・京大機械翻訳】

Oral Administration System Based on Meloxicam Nanocrystals: Decreased Dose Due to High Bioavailability Attenuates Risk of Gastrointestinal Side Effects

著者 (4件)： Nagai Noriaki ,  Ogata Fumihiko ,  Otake Hiroko ,  Kawasaki Naohito
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 4  ページ： 313  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メロキシカム(MLX)は関節リウマチ(RA)の治療として広く適用されている。しかし,迅速な発症効果のためにそのピーク血漿濃度に達するには長すぎることがあり,胃腸毒性がRA患者において観察された。これらの問題を解決するために,ビーズミル法によりMLX固体ナノ粒子(MLX-NP)を設計し,それらを用いて新しい経口製剤を調製した。MLX-NPの粒径は約20~180nmであり,それらは1か月間ナノサイズ範囲に留まった。MLX-NPのtmaxは従来のMLX分散(MLX-TD)のそれより短く,MLX-NPの腸浸透はMLX-TDと比較して有意に高かった(P<0.05)。カベオリン依存性エンドサイトーシス(CavME),クラスリン依存性エンドサイトーシス(CME)およびミクロピノサイトーシス(MP)は,MLX-NPの高い腸浸透に関連することを見出した。MLX-NPの血漿MLX濃度-時間曲線(AUC)下の面積はMLX-TDs(P<0.05)のそれより5倍高く,0.05mg/kgMLX-NPを投与したラットのAUCは0.2mg/kgMLX-TDの治療用量を投与したラットと類似していた。加えて,MLX-NPの抗炎症効果は,対応する用量でMLX-TDのそれより有意に高く(P<0.05),アジュバント誘発関節炎(AA)ラットにおける0.2mg/kgMLX-TDと0.05mg/kgMLX-NPの治療効果は,差を示さなかった。さらに,0.05mg/kgのMLX-NPで反復処理したAAラットの胃腸病変は,0.2mg/kgのMLX-TDを受けたラットよりも少なかった(P<0.05)。結論として,MLX固体ナノ粒子は,治療効果の迅速な開始を可能にし,3つのエンドサイトーシス経路,CavME,CMEおよびMPは,固形ナノ粒子の高い吸収と関係することを示した。さらに,MLX固体ナノ粒子は経口投与薬物量を減らすことができ,低用量のMLX-NPによる治療はMLXに対する腸潰瘍形成応答なしにRA療法を可能にすることを見出した。これらの知見はRA患者の治療設計に有用である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透 ,  血漿 ,  血漿中濃度 ,  消炎作用 ,  *副作用 ,  ラット ,  濃度依存性 ,  *バイオアベイラビリティ ,  エンドサイトーシス ,  アジュバント関節炎 ,  関節リウマチ ,  ナノ粒子 ,  *ナノ結晶 ,  カルボアミド ,  スルタム ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： カベオリン ,  経口製剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メロキシカム ,  ナノ結晶 ,  経口吸収 ,  消化管病変 ,  薬物送達システム

分類 (5件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  有機化合物の物理分析  (CC03034A) ,  薬物の分析  (GV01040Q) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： メロキシカム

引用文献 (40件)：

• Ambrus, R.; Kocbek, P.; Kristl, J.; Sibanc, R.; Rajko, R.; Szabo-Revesz, P. Investigation of preparation parameters to improve the dissolution of poorly water-soluble meloxicam. Int. J. Pharm. 2009, 381, 153-159.
• Monteiro, B.P.; Klinck, M.P.; Moreau, M.; Guillot, M.; Steagall, P.V.M.; Edge, D.K.; Pelletier, J.-P.; Martel-Pelletier, J.; Gauvin, D.; del Castillo, J.R.E.; et al. Analgesic efficacy of an oral transmucosal spray formulation of meloxicam alone or in combination with tramadol in cats with naturally occurring osteoarthritis. Vet. Anaesth. Analg. 2016, 43, 643-651.
• Khachane, P.; Date, A.A.; Nagarsenker, M.S. Positively charged polymeric nanoparticles: Application in improving therapeutic efficacy of meloxicam after oral administration. Die Pharm. 2011, 66, 334-338.
• Goldman, A.P.; Williams, C.S.; Sheng, H.; Lamps, L.W.; Williams, V.P.; Pairet, M.; Morrow, J.D.; DuBois, R.N. Meloxicam inhibits the growth of colorectal cancer cells. Carcinogenesis 1998, 19, 2195-2199.
• Hanft, G.; Türck, D.; Scheuerer, S.; Sigmund, R. Meloxicam oral suspension: A treatment alternative to solid meloxicam formulations. Inflamm. Res. 2001, 50, S35-S37.

タイトルに関連する用語 (7件)： メロキシカム ,  ナノ結晶 ,  経口投与 ,  バイオアベイラビリティ ,  用量 ,  副作用 ,  リスク