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J-GLOBAL ID：202102235345779945   整理番号：21A0580674

トリプルネガティブ乳癌細胞においてアスコルビン酸,メナジオンおよびペルオキシレドキシン-1の三重結合は相乗的細胞毒性作用を生ずる【JST・京大機械翻訳】

Triple Combination of Ascorbate, Menadione and the Inhibition of Peroxiredoxin-1 Produces Synergistic Cytotoxic Effects in Triple-Negative Breast Cancer Cells

著者 (15件)： Bajor Malgorzata (Department of Clinical Immunology, Medical University of Warsaw, Nowogrodzka 59, 02-006 Warsaw, Poland) ,  Graczyk-Jarzynka Agnieszka (Department of Immunology, Medical University of Warsaw, Nielubowicza 5, 02-097 Warsaw, Poland) ,  Marhelava Katsiaryna (Department of Clinical Immunology, Medical University of Warsaw, Nowogrodzka 59, 02-006 Warsaw, Poland) ,  Marhelava Katsiaryna (Postgraduate School of Molecular Medicine, Medical University of Warsaw, Trojdena 2a, 02-091 Warsaw, Poland) ,  Kurkowiak Malgorzata (International Centre for Cancer Vaccine Science, University of Gdansk, Wita Stwosza 63, 80-308 Gdansk, Poland) ,  Rahman Arman (Cancer Biology and Therapeutics Laboratory, UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, UCD Conway Institute, University College Dublin, D04 Dublin 4, Ireland) ,  Aura Claudia (Cancer Biology and Therapeutics Laboratory, UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, UCD Conway Institute, University College Dublin, D04 Dublin 4, Ireland) ,  Russell Niamh (Cancer Biology and Therapeutics Laboratory, UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, UCD Conway Institute, University College Dublin, D04 Dublin 4, Ireland) ,  Zych Agata O. (Department of Immunology, Medical University of Warsaw, Nielubowicza 5, 02-097 Warsaw, Poland) ,  Firczuk Malgorzata (Department of Immunology, Medical University of Warsaw, Nielubowicza 5, 02-097 Warsaw, Poland) ,  Winiarska Magdalena (Department of Immunology, Medical University of Warsaw, Nielubowicza 5, 02-097 Warsaw, Poland) ,  Gallagher William M. (Cancer Biology and Therapeutics Laboratory, UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, UCD Conway Institute, University College Dublin, D04 Dublin 4, Ireland) ,  Gallagher William M. (OncoMark Ltd., Nova UCD, D04 Dublin 4, Ireland) ,  Zagozdzon Radoslaw (Department of Clinical Immunology, Medical University of Warsaw, Nowogrodzka 59, 02-006 Warsaw, Poland) ,  Zagozdzon Radoslaw (Department of Immunology, Transplantology, and Internal Diseases, Medical University of Warsaw, Nowogrodzka 59, 02-006 Warsaw, Poland)
資料名： Antioxidants (Web)  (Antioxidants (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 320  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7134A  ISSN： 2076-3921  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は,現在,満足な全身治療選択肢なしで,乳腺悪性腫瘍の悪性型である。アスコルビン酸(Asc)やメナジオン(Men)などの活性酸素種(ROS)を生成する薬剤は,特に併用で応用され,代替抗癌様式として提案されている。しかし,それらの効果は,癌における高抗酸化酵素(例えばペルオキシレドキシン,PRDX)の細胞保護効果によって妨げられる。本研究では,PRDX1 mRNAおよび蛋白質発現を,それぞれ,オンラインRNA-seqデータセットおよび組織マイクロアレイの免疫組織化学的染色の分析により,TNBC組織において評価した。PRDX1 mRNA発現は,非悪性対照と比較し,一次TNBC腫瘍で著しく上昇し,PRDX1蛋白質染色強度は,良好な生存パラメーターと関係することを示した。続いて,TNBC細胞株または非悪性乳腺細胞におけるPRDX1機能性を,遺伝子サイレンシングまたはオーラノフィン(AUR)により化学的に標的化した。PRDX1ノックダウンまたはAUR処理はin vitroでTNBC細胞の増殖の阻害をもたらした。これらの細胞毒性効果は,酸化促進剤,AscおよびMenの組合せによるインキュベーションによってさらに相乗的に増強された。結論として,PRDX1関連抗酸化系はTNBC細胞における酸化還元ホメオスタシスの維持に必須であり,ROS生成薬剤との組み合わせで魅力的な治療標的になることを報告する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  mRNA ,  腫瘍 ,  タンパク質 ,  乳腺 ,  染色 ,  *細胞毒性 ,  インキュベート ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  ラクトン ,  水溶性ビタミン ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  キノン ,  脂環式化合物 ,  ジエン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *ペルオキシレドキシン ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 三重治療の組合せ ,  抗酸化酵素 ,  酸化促進剤 ,  増強酸化促進療法 ,  トリプルネガティブ乳癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： アスコルビン酸 ,  メナジオン

引用文献 (47件)：

• Marra, A.; Viale, G.; Curigliano, G. Recent advances in triple negative breast cancer: The immunotherapy era. BMC Med. 2019, 17, 90.
• Khan, H.Y.; Zubair, H.; Ullah, M.F.; Ahmad, A.; Hadi, S.M. A prooxidant mechanism for the anticancer and chemopreventive properties of plant polyphenols. Curr. Drug Targets 2012, 13, 1738-1749.
• Verrax, J.; Taper, H.; Buc Calderon, P. Targeting cancer cells by an oxidant-based therapy. Curr. Mol. Pharmacol. 2008, 1, 80-92.
• Beck, R.; Verrax, J.; Dejeans, N.; Taper, H.; Calderon, P.B. Menadione reduction by pharmacological doses of ascorbate induces an oxidative stress that kills breast cancer cells. Int. J. Toxicol. 2009, 28, 33-42.
• Verrax, J.; Cadrobbi, J.; Marques, C.; Taper, H.; Habraken, Y.; Piette, J.; Calderon, P.B. Ascorbate potentiates the cytotoxicity of menadione leading to an oxidative stress that kills cancer cells by a non-apoptotic caspase-3 independent form of cell death. Apoptosis 2004, 9, 223-233.

タイトルに関連する用語 (7件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  細胞 ,  アスコルビン酸 ,  メナジオン ,  ペルオキシレドキシン ,  三重結合 ,  細胞毒性作用