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J-GLOBAL ID：202102235572470419   整理番号：21A0002232

RaPIDベース親和性成熟による強力なin vivo骨形成活性をもつ環状ペプチドの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of cyclic peptides with potent in vivo osteogenic activity through RaPID-based affinity maturation

著者 (10件)： Bashiruddin Nasir K. (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033 Japan) ,  Hayashi Mikihito (Department of Cell Signaling, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8549, Japan) ,  Hayashi Mikihito (Japan Agency for Medical Research and Development, Precursory Research for Innovative Medical Care, Tokyo 113-8549, Japan) ,  Nagano Masanobu (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033 Japan) ,  Wu Yan (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033 Japan) ,  Matsunaga Yukiko (Laboratory of Protein Synthesis and Expression, Institute for Protein Research, Osaka University, Suita-shi, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takagi Junichi (Laboratory of Protein Synthesis and Expression, Institute for Protein Research, Osaka University, Suita-shi, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nakashima Tomoki (Department of Cell Signaling, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo 113-8549, Japan) ,  Nakashima Tomoki (Japan Agency for Medical Research and Development, Core Research for Evolutional Science and Technology, Tokyo 113-8549, Japan) ,  Suga Hiroaki (Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033 Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 49  ページ： 31070-31077  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗鬆症は骨吸収と骨形成の間の不均衡によって引き起こされる。骨粗しょう症に対する治療は,骨形成を増加させる骨吸収と同化を抑制する抗吸収に分割できる。現在,唯一の同化処理選択肢は副甲状腺ホルモン模倣体または抗スクレロスチンモノクローナル抗体である。骨粗しょう症のリスクにおける人口統計学における現在のグローバル増加により,代替機構を介して同化活性を誘発する治療法の開発が必須である。骨芽細胞に対するPlexinB1とSemaphorin4D相互作用の遮断は骨形成を増加させる有望な機構であることが示されている。ここでは,ヒトおよびマウスPlexinB1の両方に対する高親和性に結合するペプチドPB1m6A9を生成する,新しいRaPID(Random non標準ペプチド統合Discovery)システムに基づく親和性成熟方法論による環状ペプチドの発見を報告する。化学的に二量体化したペプチド,PB1d6A9は,マウス初代骨芽細胞培養でPlexinB1シグナリングの強力な阻害を示し,非セマフォリン4D処理対照と比較し,骨形成の著しい増強を生じた。この高い同化活性は,脂質化PB1d6A9(PB1d6A9-Pal)を卵巣摘出マウスに週1回静脈内投与するとin vivoでも観察され,骨損失の完全な救済につながった。このペプチドの強力な骨形成特性は,骨粗しょう症のような骨疾患に対する現在の同化治療選択肢への追加として大きな有望性を示す。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *ペプチド ,  *骨形成 ,  静脈内投与 ,  ヒト ,  副甲状腺ホルモン ,  *シクロペプチド ,  *親和性 ,  骨吸収 ,  モノクローナル抗体 ,  骨粗鬆症 ,  卵巣切除 ,  骨芽細胞
準シソーラス用語： スクレロスチン ,  骨損失 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： PlexinB1 ,  環状ペプチド ,  骨粗鬆症 ,  in vitro選択

分類 (2件)： 骨格系  (EJ10030R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： RaPID ,  親和性成熟 ,  骨形成 ,  活性 ,  環状ペプチド ,  開発