文献

J-GLOBAL ID：202102236260661276   整理番号：21A2062880

COVID-19治療の潜在的標的としてのTMPRSS2遺伝子の構造的可変性,発現プロファイルおよび薬理遺伝学的特性【JST・京大機械翻訳】

Structural Variability, Expression Profile, and Pharmacogenetic Properties of TMPRSS2 Gene as a Potential Target for COVID-19 Therapy

著者 (16件)： Zarubin Aleksei (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Stepanov Vadim (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Markov Anton (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Kolesnikov Nikita (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Marusin Andrey (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Khitrinskaya Irina (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Swarovskaya Maria (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia) ,  Litvinov Sergey (Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences, Institute of Biochemistry and Genetics, 450000 Ufa, Russia) ,  Ekomasova Natalia (Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences, Institute of Biochemistry and Genetics, 450000 Ufa, Russia) ,  Dzhaubermezov Murat (Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences, Institute of Biochemistry and Genetics, 450000 Ufa, Russia) ,  Maksimova Nadezhda (Medical Institute, North-Eastern Federal University, 677000 Yakutsk, Russia) ,  Sukhomyasova Aitalina (Medical Institute, North-Eastern Federal University, 677000 Yakutsk, Russia) ,  Shtygasheva Olga (Medical-Psychological-Social Institute, Katanov State University of Khakassia, 655017 Abakan, Russia) ,  Khusnutdinova Elza (Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences, Institute of Biochemistry and Genetics, 450000 Ufa, Russia) ,  Radzhabov Magomed (Laboratory of Genomic Medicine, Dagestan State Medical University, 367000 Makhachkala, Russia) ,  Kharkov Vladimir (Tomsk National Medical Research Center, Research Institute for Medical Genetics, 634050 Tomsk, Russia)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 19  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトセリンプロテアーゼセリン2TMPRSS2は,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の蛋白質のプライミングに関与し,COVID-19治療に対する可能な標的である。TMPRSS2遺伝子は,SARS-CoV-2細胞受容体遺伝子アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)およびBasigin(BSG)と共発現するが,TMPRSS2のみが,単一細胞RNA配列決定データに従い,肺胞細胞で組織特異的な発現を示す。76のヒト集団からのゲノムワイドデータに基づくTMPRSS2遺伝子の構造可変性の解析は,TMPRSS2遺伝子におけるエキソン6/7における機能的に重要なミスセンス変異が,領域特異的分布パターンを有する比較的高い頻度で多くのヒト集団において見出されることを示した。rs12329760によってコードされたミスセンス突然変異の頻度は,以前に前立腺癌と関連することがわかっているが,ヨーロッパ人集団と比較してアジア起源の集団において有意に高かった。単一ヌクレオチド多型に加えて,TMPRSS2遺伝子において2つのコピー数変異体を検出した。多くのマイクロRNAがTMPRSS2とBSG発現レベルを調節すると予測されたが,それらのいずれも肺または気道細胞で濃縮されていない。いくつかのよく研究された薬物は,アセトアミノフェン(パラセタモール)とクルクミンを含むヒト細胞におけるTMPRSS2の発現を下方制御できる。このように,TMPRSS2とSARS-CoV-2との相互作用は,その構造的可変性,遺伝子相互作用,発現調節プロファイル,および薬理学的ゲノム特性と共に,この遺伝子をCOVID-19療法の潜在的標的として特徴付ける。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  RNA【核酸】 ,  *遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  薬理学 ,  コピー数 ,  前立腺腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  ミスセンス突然変異 ,  一塩基多型 ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  共発現 ,  *TMPRSS2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： TMPRSS2 ,  ACE2 ,  BSG ,  COVID-19 ,  SARS-CoV-2 ,  SNV ,  発現 ,  薬理トランスクリプトーム

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

物質索引 (1件)： クルクミン

引用文献 (37件)：

• Wang, K.; Chen, W.; Zhou, Y.S.; Lian, J.Q.; Zhang, Z.; Du, P.; Gong, L.; Zhang, Y.; Cui, H.Y.; Geng, J.J.; et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. bioRxiv 2020.
• Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Krüger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, T.S.; Herrler, G.; Wu, N.H.; Nitsche, A.; et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020, 16, 271-280.
• Pettersson, A.; Graff, R.E.; Bauer, S.R.; Pitt, M.J.; Lis, R.T.; Stack, E.C.; Martin, N.E.; Kunz, L.; Penney, K.L.; Ligon, A.H.; et al. The TMPRSS2: ERG rearrangement, ERG expression, and prostate cancer outcomes: A cohort study and meta-analysis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012, 21, 1497-1509.
• Saramäki, O.R.; Harjula, A.E.; Martikainen, P.M.; Vessella, R.L.; Tammela, T.L.; Visakorpi, T. TMPRSS2: ERG fusion identifies a subgroup of prostate cancers with a favorable prognosis. Clin. Cancer Res. 2008, 14, 3395-3400.
• Shulla, A.; Heald-Sargent, T.; Subramanya, G.; Zhao, J.; Perlman, S.; Gallagher, T. A transmembrane serine protease is linked to the severe acute respiratory syndrome coronavirus receptor and activates virus entry. J. Virol. 2011, 85, 873-882.

タイトルに関連する用語 (7件)： 治療 ,  標的 ,  TMPRSS2 ,  遺伝子 ,  可変性 ,  発現プロファイル ,  薬理遺伝学