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J-GLOBAL ID：202102236289042999   整理番号：21A0154365

非ステロイド性抗炎症薬のCoA抱合を触媒するイソ型の同定とヒト肝臓におけるアシルCoAシンテターゼの発現レベルの評価【JST・京大機械翻訳】

Identification of an isoform catalyzing the CoA conjugation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the evaluation of the expression levels of acyl-CoA synthetases in the human liver

著者 (12件)： Hashizume Hiroki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Fukami Tatsuki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Fukami Tatsuki (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Mishima Kanji (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Arakawa Hiroshi (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Mishiro Kenji (Institute for Frontier Science Initiative, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Zhang Yongjie (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Zhang Yongjie (Clinical Pharmacokinetics Laboratory, School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Nakano Masataka (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakano Masataka (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakajima Miki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakajima Miki (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 183  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルボン酸を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は,体内で補酵素A(CoA)またはグルクロン酸と共役する。これらの抱合体は,細胞蛋白質へのトランスアシル化を介した結合を介して,肝臓損傷やアナフィラキシーなどの毒性と関連することが示唆されている。グルクロン酸抱合に関する研究が進んでいるが,アシル-CoAシンテターゼ(ACS)酵素によって触媒された薬物のCoA共役に関する研究は,まだ初期段階にある。本研究は,ACSイソ型の肝臓発現レベルを考慮して,NSAIDのCoA抱合に関与するヒトACSイソ型を明らかにすることを目的とした。10種類のNSAIDsのうち,プロピオン酸-クラスNSAID,すなわち,アルミノプロフェン,フルルビプロフェン,イブプロフェン,ケトプロフェン,およびロキソプロフェンは,ヒト肝臓でCoAと共役し,一方,ジクロフェナクとメフェナム酸を含む他のクラスのNSAIDはそうではなかった。qRT-PCRは,ACSL1がヒト肝臓で最も高度に発現し,ACSM2Bが続くことを明らかにした。プロピオン酸クラスNSAIDsは組換えヒトACSL1によりCoAと共役した。CoA複合体の蛋白質結合能力とプロピオン酸クラスNSAIDのグルクロニド型を毒性の指標として比較した。CoA抱合体は,すべての5プロピオン酸クラスNSAIDに対して,グルクロニドよりも肝臓ミクロソーム蛋白質による強い付加物形成を有していた。結論として,プロピオン酸-クラスNSAIDは,ヒト肝臓においてACSL1によりCoAに共役し,CoA複合体を形成し,これは蛋白質付加物形成により毒性を引き起こすと思われる。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルボン酸 ,  共役 ,  補酵素 ,  グルクロン酸抱合 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  アシル化 ,  複合体 ,  *抱合 ,  *非ステロイド系消炎薬 ,  脂肪酸 ,  炭水化物 ,  芳香族化合物 ,  芳香族ケトン ,  ケト酸
準シソーラス用語： グルクロニド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CoA抱合 ,  アシルグルクロニド ,  アシルCoAシンテターゼ ,  NSAID ,  蛋白質結合

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (4件)： プロピオン酸 ,  グルクロン酸 ,  イブプロフェン ,  ケトプロフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： 非ステロイド性抗炎症薬 ,  CoA ,  抱合 ,  触媒 ,  イソ型 ,  同定 ,  ヒト ,  肝臓 ,  アシルCoAシンテターゼ ,  発現 ,  評価