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J-GLOBAL ID:202102236574652638   整理番号:21A0097427

血清アミロイドAはp38 MAPKの活性化を介して星状細胞遊走を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Serum amyloid A inhibits astrocyte migration via activating p38 MAPK
著者 (8件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 1-14  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7329A  ISSN: 1742-2094  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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老人斑周辺の星状細胞の蓄積はAlzheimer病(AD)の病理学的特徴の1つである。主な急性期蛋白質として知られる血清アミロイドA(SAA)は,AD患者における老人斑と共局在する。ここでは,星状細胞移動におけるSAAの役割を示した。アミロイドβ(Aβ)沈着周辺の星状細胞活性化と蓄積に及ぼすSAAの影響を,Saa3-/-マウスと交配したAPP/PS1トランスジェニックマウスで検出した。SAA発現,星状細胞活性化,およびAβ沈着との共局在を,免疫蛍光染色および/またはウエスタンブロット法を用いてマウスで評価した。マウス星状細胞とヒト神経膠腫U251細胞の初代培養のマイグレーションを,Boydenチャンバーアッセイとスクラッチ型アッセイを用いて調べた。星状細胞におけるアクチンと微小管ネットワーク,突出形成,およびゴルジ装置位置は,スクラッチ型アッセイと免疫蛍光染色を用いて決定した。Saa3発現は,加齢APP/PS1トランスジェニックマウス脳で有意に誘導された。Saa3欠損は星状細胞活性化を悪化させ,APP/PS1マウスのAβ沈着周辺の星状細胞数を増加させた。in vitro研究は,SAAが星状細胞とU251細胞の初代培養の遊走を阻害することを示した。機構研究は,SAAがアクチンと微小管の再編成とゴルジ再配向を乱すことにより星状細胞の分極と突起形成を阻害することを示した。p38 MAPK経路の阻害は星状細胞移動と分極に対するSAAの抑制を消失させた。これら結果は,APP/PS1マウスの脳におけるSAAの増加が,p38 MAPK経路の活性化により,星状細胞のアミロイドプラークへの移動を阻害することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  生物学的機能 
引用文献 (54件):
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